Lyell Immunopharma behandelt ersten Patienten in Phase-III-CAR-T-Zell-Studie im direkten Vergleich bei Lymphom

Lyell Immunopharma hat den ersten Patienten in seiner Phase-III-Studie PiNACLE – H2H mit chimärem Antigenrezeptor (CAR)-Zell-Ansatz bei rezidiviertem oder refraktärem (r/r) großzelligem B-Zell-Lymphom (large B-cell lymphoma, LBCL) behandelt. Die Head-to-Head-Studie vergleicht rondecabtagene autoleucel (ronde-cel, LYL314) mit lisocabtagene maraleucel (liso-cel) oder axicabtagene ciloleucel (axi-cel) bei Patienten in der Zweitlinienbehandlung.

In der Studie werden Patienten mit r/r LBCL randomisiert und erhalten entweder ronde-cel in einer Dosis von 100 x 10⁶ CAR-T-Zellen oder nach Wahl des Prüfarztes liso-cel bzw. axi-cel gemäß den jeweiligen Fachinformationen. Primärer Endpunkt ist das ereignisfreie Überleben. Insgesamt sollen nahezu 200 Patienten pro Studienarm (N = 400) eingeschlossen werden, darunter Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, primär mediastinalem B-Zell-Lymphom, follikulärem Lymphom Grad 3B oder transformiertem Mantelzelllymphom, die unter anderem zuvor keine CAR-T-Zell-Therapie erhalten haben.

Ronde-cel wird zudem in der pivotalen, einarmigen PiNACLE-Studie in Dritt- oder späteren Therapielinien untersucht. Diese Studie wird 120 Patienten an nahezu 25 Zentren einschließen und verwendet ebenfalls eine Dosis von 100 x 10⁶ CAR-T-Zellen. Primärer Endpunkt ist die Gesamtansprechrate.

In der Kohorte der Dritt- oder späteren Therapielinien wurden bei 29 hinsichtlich der Wirksamkeit auswertbaren Patienten eine beste Gesamtansprechrate von 93 % und eine Komplettremissionsrate von 76 % beobachtet. Das mediane progressionsfreie Überleben lag zum 5. September 2025 bei 18 Monaten. In der Zweitlinienkohorte zeigten 18 hinsichtlich der Wirksamkeit auswertbare Patienten eine Gesamtansprechrate von 83 % und eine Komplettremissionsrate von 61 %.

Der Chief Medical Officer erklärte, dass die Daten aus der einarmigen, pivotalen PiNACLE-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenem großzelligem B-Zell-Lymphom voraussichtlich im nächsten Jahr zur Zulassung (marketing approval) bei der FDA eingereicht werden sollen. Das Unternehmen bezeichnete PiNACLE – H2H als erste ihrer Art: eine randomisierte, kontrollierte Phase-III-Head-to-Head-Studie mit CAR-T-Zellen, was das Vertrauen in das Potenzial von ronde-cel unterstreiche, die beste ihrer Klasse (best-in-class) CAR-T-Zell-Behandlung für Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Erkrankung zu werden.

Im Juni 2025 berichtete Lyell neue klinische Daten aus der Phase-I/II-Studie des autologen dualzielgerichteten CD19/CD20-CAR-T-Zell-Produktkandidaten LYL314 sowie Daten von Patienten mit LBCL in der Dritt- oder späteren Linie (3L+). Lyell erwarb ronde-cel im Rahmen der Übernahme des Start-ups ImmPact Bio im Jahr 2024 und hat die Therapie seither als führenden Forschungskandidaten positioniert.