Lyell Immunopharma administra la primera dosis a un paciente en un ensayo fase 3 cara a cara de CAR T para linfoma

Lyell Immunopharma ha administrado la primera dosis al primer paciente en su ensayo fase III PiNACLE – H2H de células con receptor de antígeno quimérico (CAR) para el linfoma de células B grandes (LBCL) en recaída o refractario (r/r). El estudio cara a cara compara rondecabtagene autoleucel (ronde-cel, LYL314) con lisocabtagene maraleucel (liso-cel) o axicabtagene ciloleucel (axi-cel) en pacientes que reciben tratamiento de segunda línea.

El ensayo asigna aleatoriamente a pacientes con LBCL r/r que recibirán ronde-cel a una dosis de 100 x 10⁶ células CAR T o, según la elección del investigador, liso-cel o axi-cel de acuerdo con sus fichas técnicas. El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de eventos. El ensayo busca incluir a casi 200 pacientes por brazo (N = 400), incluidos, entre otros, pacientes con linfoma difuso de células B grandes, linfoma mediastínico primario de células B, linfoma folicular grado 3B o linfoma de células del manto transformado que no hayan recibido previamente terapia con células CAR T.

Ronde-cel también se está evaluando en el ensayo pivotal PiNACLE de un solo brazo en escenarios de tratamiento de tercera línea o posteriores. Este estudio incluirá a 120 pacientes en casi 25 centros y utiliza una dosis de 100 x 10⁶ células CAR T. El criterio de valoración principal es la tasa de respuesta global.

En la cohorte de tercera línea o posteriores, se observó una mejor tasa de respuesta global del 93% y una tasa de respuesta completa del 76% entre 29 pacientes evaluables para eficacia. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 18 meses a fecha de 5 de septiembre de 2025. En la cohorte de segunda línea, 18 pacientes evaluables para eficacia mostraron una tasa de respuesta global del 83% y una tasa de respuesta completa del 61%.

El director médico afirmó que se espera que los datos del ensayo pivotal PiNACLE de un solo brazo en pacientes con linfoma de células B grandes en fases más avanzadas se presenten a la FDA para la aprobación de comercialización el próximo año. La compañía describió PiNACLE – H2H como el primer ensayo fase III aleatorizado y controlado de células CAR T cara a cara de su tipo, lo que demuestra confianza en el potencial de ronde-cel para convertirse en el mejor de su clase como tratamiento con células CAR T para pacientes con enfermedad en recaída o refractaria.

En junio de 2025, Lyell comunicó nuevos datos clínicos del ensayo clínico fase I/II del candidato a producto de células CAR T CD19/CD20 autólogas de doble diana, LYL314, junto con datos de pacientes con LBCL en el contexto de tercera línea o posteriores (3L+). Lyell adquirió ronde-cel al comprar la startup ImmPact Bio en 2024, y desde entonces ha posicionado la terapia como su principal candidato de investigación.