Lyell Immunopharma administre le premier patient dans un essai de phase III comparatif de CAR-T contre CAR-T dans le lymphome

Lyell Immunopharma a traité le premier patient dans son essai de phase III PiNACLE – H2H de cellules à récepteur antigénique chimérique (CAR) pour le lymphome à grandes cellules B (LBCL) en rechute ou réfractaire (r/r). Cette étude comparative directe compare rondecabtagene autoleucel (ronde-cel, LYL314) à lisocabtagene maraleucel (liso-cel) ou axicabtagene ciloleucel (axi-cel) chez des patients recevant un traitement de deuxième ligne.

L’essai randomise des patients atteints de LBCL r/r qui recevront soit ronde-cel à la dose de 100 x 10⁶ cellules CAR T, soit le choix de l’investigateur entre liso-cel ou axi-cel conformément à leurs résumés des caractéristiques du produit. Le critère principal d’évaluation est la survie sans événement. L’essai vise à inclure près de 200 patients par bras (N = 400), notamment des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B, de lymphome primaire médiastinal à grandes cellules B, de lymphome folliculaire de grade 3B ou de lymphome du manteau transformé n’ayant pas reçu auparavant de traitement par cellules CAR T, entre autres.

Ronde-cel est également évalué dans l’essai pivot monocentrique à bras unique PiNACLE dans des situations de traitement de troisième ligne ou ultérieure. Cette étude inclura 120 patients dans près de 25 centres et utilise une dose de 100 x 10⁶ cellules CAR T. Le critère principal d’évaluation est le taux de réponse globale.

Dans la cohorte de troisième ligne ou ultérieure, un meilleur taux de réponse globale de 93% et un taux de réponse complète de 76% ont été observés parmi 29 patients évaluables pour l’efficacité. La survie médiane sans progression était de 18 mois au 5 septembre 2025. Dans la cohorte de deuxième ligne, 18 patients évaluables pour l’efficacité ont présenté un taux de réponse globale de 83% et un taux de réponse complète de 61%.

Le directeur médical a indiqué que les données de l’essai pivot à bras unique PiNACLE chez des patients atteints d’un lymphome à grandes cellules B à un stade plus avancé devraient être soumises l’an prochain à la FDA en vue d’une autorisation de mise sur le marché. L’entreprise a décrit PiNACLE – H2H comme le tout premier essai de phase III randomisé contrôlé comparatif direct de cellules CAR T, témoignant de sa confiance dans le potentiel de ronde-cel à devenir le traitement par cellules CAR T de référence (« best-in-class ») chez les patients atteints d’une maladie en rechute ou réfractaire.

En juin 2025, Lyell a communiqué de nouvelles données cliniques issues de l’essai clinique de phase I/II évaluant un candidat produit de cellules CAR T autologues à double ciblage CD19/CD20, LYL314, ainsi que des données chez des patients atteints de LBCL dans le contexte de troisième ligne ou ultérieure (3L+). Lyell a acquis ronde-cel lors du rachat de la startup ImmPact Bio en 2024 et a depuis positionné cette thérapie comme son principal candidat de recherche.