LIB Therapeutics、FDA承認を受け米国でLerocholを発売

LIB Therapeutics Inc.は、月1回投与の自己投与型第3世代PCSK9阻害薬であるLEROCHOL®（lerodalcibep-liga）注射剤 300 mg/1.2 mLの米国での商業販売開始を発表した。LEROCHOLは、ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症（HeFH）を含む高コレステロール血症の成人において、食事療法および運動療法の補助として低比重リポ蛋白コレステロール（LDL-C）を低下させる薬剤としてFDAの承認を取得している。

今回の発売では、患者向け直接現金払いオプションとして月額199ドルの価格設定が導入されており、これは他のPCSK9阻害薬の現金価格と比べて大幅な割引となる。LEROCHOLは現在、プレフィルドシリンジ製剤で提供されており、同社は今年後半にオートインジェクターペン製剤についてFDA承認を得る見込みだとしている。

LerocholのFDA承認は、グローバル第3相LIBerate Clinical Trial Programのデータに基づく。同プログラムには、心血管疾患患者、心血管疾患はないが心血管疾患リスクが非常に高いまたは高い患者、ならびにヘテロ接合型およびホモ接合型家族性高コレステロール血症を含む多様な集団の2,900人超の患者が登録された。lerodalcibepはプラセボ対照試験で最長52週間、月1回投与され、さらに2,400人超の患者が72週間の非盲検延長試験に参加を継続した。

臨床試験において、Lerocholは、心血管疾患を有する患者、または心血管疾患リスクが非常に高いもしくは高い患者で、持続的なLDL-Cの60%以上の低下を示した。また、LDL-C上昇がより重度であるHeFH患者では50%以上の低下を示した。LerocholはLIBerate Clinical Trial Program全体を通じて概ね良好な忍容性を示し、長期延長試験では治療関連の重篤な有害事象は報告されなかった。

LEROCHOLは、月1回、単回注射、自己投与という投与法を持つ唯一のPCSK9阻害薬である点で、他のPCSK9阻害薬と異なる。これはモノクローナル抗体ではなく低分子結合タンパク質であり、最長3カ月の室温安定性も備えている。

HeFHを含む成人原発性高脂血症を対象とした臨床試験で最も多くみられた副作用は、鼻咽頭炎（15%および14%、プラセボ比）、注射部位局所反応（12%および5%、プラセボ比）、末梢性浮腫（2%および1%未満、プラセボ比）だった。HeFHを対象とした臨床試験で最も多くみられた副作用は、注射部位反応（18%および3%、プラセボ比）、鼻咽頭炎（13%および9%、プラセボ比）、下痢（3%および1%、プラセボ比）、悪心（2%および0%、プラセボ比）、末梢性浮腫（2%および1%未満、プラセボ比）だった。成人原発性高コレステロール血症を対象とした試験で治療中止に至った有害反応として最も多かったのは注射部位反応で、頻度はプラセボ群よりLEROCHOL投与群で高かった（1%対0%）。

Lerocholは、2026年春にプレフィルドシリンジとして米国で提供開始される見込みであり、改良型オートインジェクターデバイスはその年の後半に導入される見通しだ。