GSK、linerixibatを最大6億9,000万ドルでAlfasigmaにライセンス供与；EisaiのE2086が希少疾病用医薬品指定

GSKは、原発性胆汁性胆管炎（PBC）に伴う胆汁うっ滞性そう痒（cholestatic pruritus）に対する開発中治療薬linerixibatについて、イタリアの製薬企業Alfasigmaに対し、最大6億9,000万ドル超相当の契約でライセンス供与することで合意した。契約条件に基づき、Alfasigmaはlinerixibatの開発、製造、商業化に関する世界独占的権利を取得する見込みだ。

GSKは契約一時金として3億ドルを受領し、さらにFDA承認時に1億ドルを受け取る。承認は、3月24日を目標日（PDUFA）として、それに先立って得られる見通しだ。追加のマイルストンはEUおよび英国での規制当局承認に連動し、売上連動の支払いとして最大2億7,000万ドルが加わる。これに加え、世界の純売上高に対する段階的な二桁％ロイヤルティが設定される。

PBCは胆汁うっ滞性肝疾患であり、胆汁流の障害により胆汁酸が蓄積し、これが胆汁うっ滞性そう痒を引き起こすと考えられている。胆汁うっ滞性そう痒は、かいても和らがない強い内的なかゆみで、患者にとって著しく衰弱性が高い。睡眠障害や疲労をもたらし、生活の質（QOL）を大きく低下させ得る。米国のデータでは、臨床的に有意なかゆみを有する患者の最大3分の1が、治療をまったく受けていないことが示唆されている。

linerixibatは、主要評価項目および主要副次評価項目を達成した第III相Glisten試験データに基づき、米国、EU、英国、中国、カナダで現在、規制当局による審査を受けている。同薬は米国、EU、日本でOrphan Drug Designationを取得している。

GSKにとって今回の取引は、焦点を意図的に絞り込む動きとなる。同社は、この合意により、慢性B型肝炎、MASH、アルコール性肝疾患の潜在的治療を含む、次の肝疾患イノベーションの波に注力できると述べた。最高科学責任者は、この合意によってGSKが次の肝疾患イノベーションの波を提供するための焦点が明確になると述べた。

別のニュースとして、Eisaiは、日本の厚生労働省（MHLW）より、同社が自社で創製・開発した新規の選択的オレキシン2受容体作動薬（orexin 2 receptor agonist）E2086について、ナルコレプシーを予定適応とするorphan drug designationを受領したと発表した。

ナルコレプシーは、日中の過度の眠気（EDS）を特徴とする慢性の睡眠障害である。疲労、認知面の問題、治療下でも残存症状が持続することなどにより、ナルコレプシーの疾病負担は大きく、依然として未充足の医療ニーズが高い疾患である。推定値は研究データにより異なるが、2025年の報告では日本におけるナルコレプシー患者数は約46,000人と推計されている。

ナルコレプシーは、1型（情動脱力発作を伴うナルコレプシー）と2型（情動脱力発作を伴わないナルコレプシー）の2つのサブタイプに分類される。ナルコレプシー1型の病因は、視床下部に存在するオレキシン産生ニューロンが自己免疫によって破壊され、オレキシンが欠乏することが関与すると考えられている。ナルコレプシー2型の病因は不明であるが、オレキシン神経伝達の低下も関与する可能性が示唆されている。

オレキシンは、睡眠と覚醒の調節に中心的な役割を担う神経伝達物質である。オレキシン作動性ニューロンを活性化することは、より安定した覚醒状態の維持に寄与すると考えられている。Eisaiは、オレキシン作動性ニューロンを活性化する選択的オレキシン2受容体作動薬E2086を創製した。E2086は、オレキシン受容体活性を高め、ナルコレプシーの病態生理に作用することで、患者の症状を改善する可能性がある。Eisaiは、ナルコレプシー1型患者を対象とした第Ib相臨床試験データをWorld Sleep 2025で提示し、同データはE2086が日中の覚醒度を改善する可能性を示唆している。

Eisaiは、不眠症やナルコレプシーなどの睡眠・覚醒障害を含む神経領域を重点領域として位置付けている。