GSK lizenziert Linerixibat für bis zu 690 Mio. US-Dollar an Alfasigma; E2086 von Eisai erhält Orphan-Status

GSK hat sich darauf geeinigt, linerixibat, seine in Erprobung befindliche Behandlung des cholestatischen Pruritus bei primär biliärer Cholangitis (PBC), an das italienische Pharmaunternehmen Alfasigma zu lizenzieren – in einem Deal mit einem Wert von bis zu 690 Mio. US-Dollar. Gemäß den Bedingungen der Vereinbarung soll Alfasigma weltweite exklusive Rechte zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung von linerixibat erwerben.

GSK erhält eine Vorauszahlung in Höhe von 300 Mio. US-Dollar; weitere 100 Mio. US-Dollar werden bei einer FDA-Zulassung fällig, die vor dem PDUFA-Zieldatum am 24. März erwartet wird. Zusätzliche Meilensteine sind an regulatorische Zulassungen in der EU und im Vereinigten Königreich gekoppelt; bis zu 270 Mio. US-Dollar an umsatzabhängigen Zahlungen runden den Deal ab, zusammen mit gestaffelten zweistelligen Lizenzgebühren auf den weltweiten Nettoumsatz.

PBC ist eine cholestatische Lebererkrankung, bei der ein gestörter Gallefluss zu einer Anreicherung von Gallensäuren führt, die als treibende Kraft für den cholestatischen Pruritus gelten – einen belastenden inneren Juckreiz, der sich durch Kratzen nicht lindern lässt. Die Erkrankung kann Schlafstörungen, Müdigkeit und eine deutlich eingeschränkte Lebensqualität verursachen. Daten aus den USA deuten darauf hin, dass bis zu ein Drittel der Patientinnen und Patienten mit klinisch relevantem Juckreiz überhaupt keine Behandlung erhält.

Linerixibat befindet sich derzeit in den USA, der EU, dem Vereinigten Königreich, China und Kanada in der regulatorischen Prüfung, basierend auf Daten der Phase-III-Studie Glisten, die ihren primären sowie zentrale sekundäre Endpunkte erreicht hat. Das Medikament trägt in den USA, der EU und Japan die Orphan Drug Designation.

Für GSK stellt der Deal eine bewusste Fokussierung dar. Das Unternehmen erklärte, die Vereinbarung ermögliche es, sich auf die nächste Welle von Innovationen bei Lebererkrankungen zu konzentrieren, einschließlich potenzieller Behandlungen für chronische Hepatitis B, MASH und alkoholische Lebererkrankung. Der Chief Scientific Officer erklärte, die Vereinbarung schärfe den Fokus von GSK, um die nächste Welle der Innovation bei Lebererkrankungen voranzutreiben.

In separaten Nachrichten teilte Eisai mit, dass es vom japanischen Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW) eine orphan drug designation für den im eigenen Haus entdeckten und entwickelten neuartigen selektiven Orexin-2-Rezeptor-Agonisten E2086 erhalten hat, mit vorgesehener Indikation Narkolepsie.

Narkolepsie ist eine chronische Schlafstörung, die durch eine ausgeprägte Tagesschläfrigkeit (excessive daytime sleepiness, EDS) gekennzeichnet ist. Aufgrund von Problemen mit Müdigkeit, Kognition und dem Fortbestehen von Restsymptomen trotz Behandlung ist die Krankheitslast bei Narkolepsie hoch, und die Erkrankung bleibt mit einem hohen ungedeckten medizinischen Bedarf verbunden. Während die Schätzungen je nach Studiendaten variieren, geht ein Bericht aus dem Jahr 2025 davon aus, dass die Zahl der Narkolepsie-Patientinnen und -Patienten in Japan bei etwa 46.000 liegt.

Narkolepsie wird in zwei Subtypen eingeteilt: Typ 1 (Narkolepsie mit Kataplexie) und Typ 2 (Narkolepsie ohne Kataplexie). Es wird angenommen, dass die Pathogenese der Narkolepsie Typ 1 einen Orexin-Mangel infolge einer autoimmunen Zerstörung Orexin-produzierender Neuronen im Hypothalamus umfasst. Obwohl die Pathogenese der Narkolepsie Typ 2 unbekannt bleibt, wurde auch eine Verminderung der Orexin-Neurotransmission als möglicher Faktor vorgeschlagen.

Orexin ist ein Neurotransmitter, der eine zentrale Rolle bei der Regulation von Schlaf und Wachheit spielt. Es wird angenommen, dass die Aktivierung orexinergischer Neuronen dazu beiträgt, einen stabileren Wachzustand aufrechtzuerhalten. Eisai hat E2086 entwickelt, einen selektiven Orexin-2-Rezeptor-Agonisten, der orexinergische Neuronen aktiviert. E2086 hat das Potenzial, die Symptome der Patientinnen und Patienten zu verbessern, indem es die Aktivität der Orexin-Rezeptoren verstärkt und auf die Pathophysiologie der Narkolepsie einwirkt. Eisai präsentierte auf dem Kongress World Sleep 2025 Daten aus einer klinischen Phase-Ib-Studie bei Patientinnen und Patienten mit Narkolepsie Typ 1, die darauf hindeuten, dass E2086 das Potenzial hat, die Wachheit am Tag zu verbessern.

Eisai betrachtet die Neurologie, einschließlich Schlaf-Wach-Störungen wie Insomnie und Narkolepsie, als einen therapeutischen Schwerpunktbereich.