Sanofiのrilzabrutinib、日本と米国で希少疾患の規制上の指定を取得

日本の厚生労働省（MHLW）は、新規の経口・可逆的共有結合型Bruton型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬であるrilzabrutinibについて、IgG4関連疾患（IgG4-RD）を対象に希少疾病用医薬品指定を付与した。さらに2026年2月9日、rilzabrutinibは、希少で生命を脅かし得る自己免疫性血液疾患である温式自己免疫性溶血性貧血の治療を対象に、米国FDAの画期的治療薬指定と、日本での希少疾病用医薬品指定も取得した。

IgG4-RDに対する指定は、IgG4-RDを対象としたrilzabrutinibの第2相試験で得られた良好なデータに基づく。これは、IgG4-RDにおけるrilzabrutinibの希少疾病用医薬品指定として世界で3件目に当たる。IgG4-RDは、免疫系がさまざまな組織・臓器を攻撃して重篤な障害を引き起こし得る、希少で進行性の免疫介在性慢性疾患であり、日本では依然としてアンメット・メディカル・ニーズが存在し、治療選択肢も限られている。

IgG4-RDの治療を目的としたrilzabrutinibは、第2相試験（臨床試験識別子：NCT04520451）で評価され、その結果はEuropean Alliance of Associations for Rheumatology 2025 congressで発表された。IgG4-RD患者において、rilzabrutinibを52週間投与すると、疾患フレアおよびその他の疾患マーカーが減少し、グルココルチコイドによる治療の必要性が最小化された。本試験におけるrilzabrutinibの安全性プロファイルは、他適応での既報の試験と整合しており、新たな安全性シグナルは認められなかった。患者の10%超で報告された治療関連有害事象には、下痢、COVID-19、めまい、口渇、悪心が含まれた。

温式自己免疫性溶血性貧血に対する二つの指定は、進行中のLUMINA 2第2b相試験およびLUMINA 3第3相試験のデータにより支持された。これらの指定は、本疾患に対する標的治療が存在しないことを浮き彫りにしている。

現在、IgG4-RDにおけるrilzabrutinibは、RILIEF第3相試験（臨床試験識別子：NCT07190196）で評価されている。rilzabrutinibは複数の希少な免疫介在性疾患を対象に研究が進められている。2025年には、米国、EU、UAEにおいて免疫性血小板減少症（ITP）で承認を取得し、Wayrilzとして販売されている。加えて、rilzabrutinibは現在、日本でITPを対象に規制当局の審査を受けている。

rilzabrutinibは、ITP、IgG4-RD、温式自己免疫性溶血性貧血（wAIHA）、鎌状赤血球症（SCD）について、世界の規制当局から複数の迅速審査関連指定を受けている。米国、EU、UAEにおける承認済みのITP適応を除き、これらのrilzabrutinibの用途はいずれも治験段階であり、いかなる規制当局によっても評価されていない。

rilzabrutinibは、新規の経口・可逆的共有結合型BTK阻害薬であり、多面的な免疫調節を介して免疫バランスの回復に働きかけることで、複数の希少な免疫介在性または炎症性疾患に対する有効な新薬となる可能性がある。B細胞、マクロファージ、その他の自然免疫細胞に発現するBTKは、複数の免疫介在性疾患プロセスおよび炎症経路において重要な役割を担う。TAILORED COVALENCY technologyの適用により、rilzabrutinibはBTK標的を選択的に阻害できる。

IgG4-RDは、進行性で再燃を繰り返す慢性の免疫介在性希少疾患であり、ほぼあらゆる臓器に発現し、臓器障害や不可逆的機能障害、場合によっては致死的転帰に至る可能性がある。IgG4-RDの患者は、症状増悪期を特徴とするフレアアップを経験する。希少性と診断の難しさから、IgG4-RDの世界的有病率は不明である。