GSK concede la licencia de linerixibat a Alfasigma por hasta 690 millones de dólares; E2086 de Eisai obtiene designación de medicamento huérfano

GSK acordó conceder la licencia de linerixibat, su tratamiento en investigación para el prurito colestásico en la colangitis biliar primaria (PBC), a la farmacéutica italiana Alfasigma en un acuerdo valorado en hasta 690 millones de dólares. Según los términos del acuerdo, se espera que Alfasigma adquiera los derechos exclusivos mundiales para desarrollar, fabricar y comercializar linerixibat.

GSK recibirá un pago inicial de 300 millones de dólares, con otros 100 millones pagaderos tras la aprobación de la FDA, prevista antes de la fecha objetivo de PDUFA del 24 de marzo. Hitos adicionales estarán vinculados a las aprobaciones regulatorias en la UE y el Reino Unido, y hasta 270 millones de dólares en pagos basados en ventas completan el acuerdo, junto con regalías escalonadas de doble dígito sobre las ventas netas mundiales.

La PBC es una enfermedad hepática colestásica en la que la alteración del flujo biliar conduce a una acumulación de ácidos biliares que se cree que impulsa el prurito colestásico, una comezón interna debilitante que no puede aliviarse al rascarse. La afección puede provocar alteraciones del sueño, fatiga y un deterioro significativo de la calidad de vida. Datos de Estados Unidos sugieren que hasta un tercio de los pacientes con picazón clínicamente significativa no recibe ningún tratamiento.

Actualmente, linerixibat se encuentra en revisión regulatoria en Estados Unidos, la UE, el Reino Unido, China y Canadá, basándose en los datos del ensayo de Fase III Glisten, que cumplió su objetivo primario y los principales objetivos secundarios. El fármaco cuenta con la Orphan Drug Designation en Estados Unidos, la UE y Japón.

Para GSK, el acuerdo representa un estrechamiento deliberado del foco. La compañía afirmó que el acuerdo le permite concentrarse en su próxima ola de innovación en enfermedades hepáticas, incluidos posibles tratamientos para la hepatitis B crónica, MASH y la enfermedad hepática alcohólica. El director científico señaló que el acuerdo agudiza el enfoque de GSK para ofrecer su próxima ola de innovación en enfermedades hepáticas.

En noticias separadas, Eisai anunció que ha recibido una orphan drug designation para su novedoso agonista selectivo del receptor de orexina 2 E2086, descubierto y desarrollado internamente, con indicación prospectiva para la narcolepsia, por parte del Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW) de Japón.

La narcolepsia es un trastorno crónico del sueño caracterizado por somnolencia diurna excesiva (EDS). Debido a problemas de fatiga, cognición y la persistencia de síntomas residuales pese al tratamiento, la carga de la enfermedad en la narcolepsia es alta, y la narcolepsia sigue siendo una enfermedad con elevadas necesidades médicas no cubiertas. Aunque las estimaciones varían según los datos del estudio, un informe de 2025 calcula que la población de pacientes con narcolepsia en Japón es de aproximadamente 46.000.

La narcolepsia se clasifica en dos subtipos: tipo 1 (narcolepsia con cataplejía) y tipo 2 (narcolepsia sin cataplejía). Se cree que la patogénesis de la narcolepsia tipo 1 implica una deficiencia de orexina debido a la destrucción autoinmune de neuronas productoras de orexina ubicadas en el hipotálamo. Aunque la patogénesis de la narcolepsia tipo 2 sigue siendo desconocida, se ha sugerido que una reducción de la neurotransmisión de orexina también puede estar implicada.

La orexina es un neurotransmisor que desempeña un papel central en la regulación del sueño y la vigilia. Se cree que la activación de las neuronas orexinérgicas ayuda a mantener un estado de vigilia más estable. Eisai ha creado E2086, un agonista selectivo del receptor de orexina 2 que activa las neuronas orexinérgicas. E2086 tiene el potencial de mejorar los síntomas de los pacientes al aumentar la actividad del receptor de orexina y actuar sobre la fisiopatología de la narcolepsia. Eisai presentó datos de un estudio clínico de Fase Ib en pacientes con narcolepsia tipo 1, que sugieren que E2086 tiene el potencial de mejorar la vigilia diurna, en el congreso World Sleep 2025.

Eisai considera la neurología, incluidos los trastornos del sueño-vigilia como el insomnio y la narcolepsia, como un área terapéutica prioritaria.