GSK将linerixibat授权给Alfasigma，交易总额最高达6.9亿美元；Eisai的E2086在日本获孤儿药认定

GSK同意将linerixibat——其用于原发性胆汁性胆管炎（PBC）相关胆汁淤积性瘙痒的在研疗法——授权给意大利制药公司Alfasigma，交易价值最高超过6.9亿美元。根据协议条款，Alfasigma预计将获得linerixibat在全球范围内用于开发、生产和商业化的独家权利。

GSK将获得3亿美元的首付款；此外，在获得FDA批准后还将支付1亿美元，预计该批准将在3月24日的PDUFA目标日期之前到来。该交易还包括与欧盟和英国监管批准挂钩的额外里程碑付款，以及最高2.7亿美元的基于销售的付款，并叠加按全球净销售额计算的分级两位数版税。

PBC是一种胆汁淤积性肝病，胆汁流动受阻会导致胆汁酸堆积，被认为是驱动胆汁淤积性瘙痒的原因。胆汁淤积性瘙痒是一种令人衰竭的体内瘙痒，抓挠也无法缓解。该病症可导致睡眠紊乱、疲劳，并显著降低生活质量。美国数据显示，多达三分之一具有临床意义瘙痒的患者完全未接受任何治疗。

基于III期Glisten试验的数据，linerixibat目前正在美国、欧盟、英国、中国和加拿大接受监管审评；该试验达成了主要终点和关键次要终点。该药物在美国、欧盟和日本均获得Orphan Drug Designation。

对GSK而言，这笔交易体现了其有意收窄聚焦领域。公司表示，该协议使其能够专注于下一波肝病创新，包括慢性乙型肝炎、MASH和酒精性肝病的潜在治疗。首席科学官称，该协议进一步强化了GSK的聚焦，以推进并交付其下一波肝病创新。

另据消息，Eisai宣布，其自主发现并开发的新型选择性orexin 2受体激动剂（agonist）E2086，拟用于发作性睡病（narcolepsy），已获得日本厚生劳动省（MHLW）授予的orphan drug designation。

发作性睡病是一种以日间过度嗜睡（EDS）为特征的慢性睡眠障碍。由于疲劳、认知问题，以及在治疗后残余症状仍持续存在等因素，发作性睡病的疾病负担较高，且仍属于存在高度未满足医疗需求的疾病。尽管不同研究数据的估算存在差异，但一份2025年的报告估计，日本发作性睡病患者人群约为46,000人。

发作性睡病分为两个亚型：1型（伴猝倒的发作性睡病）和2型（不伴猝倒的发作性睡病）。一般认为，1型发作性睡病的发病机制与orexin缺乏有关，其原因是位于下丘脑、产生orexin的神经元遭到自身免疫性破坏。尽管2型发作性睡病的发病机制仍不清楚，但也有观点认为orexin神经传递减少可能参与其中。

Orexin是一种在调节睡眠与觉醒方面起核心作用的神经递质。激活orexin能神经元被认为有助于维持更稳定的清醒状态。Eisai开发了E2086，这是一种可激活orexin能神经元的选择性orexin 2受体激动剂。E2086有望通过增强orexin受体活性并作用于发作性睡病的病理生理过程，从而改善患者症状。Eisai在World Sleep 2025大会上公布了针对1型发作性睡病患者的Ib期临床研究数据，提示E2086有望改善日间清醒度。

Eisai将神经科学领域（包括失眠、发作性睡病等睡眠-觉醒障碍）视为重点治疗方向。