GSK licencia linerixibat à Alfasigma por até US$ 690 milhões; E2086, da Eisai, recebe designação de medicamento órfão

GSK concordou em licenciar linerixibat, seu tratamento em investigação para prurido colestático na colangite biliar primária (PBC), para a farmacêutica italiana Alfasigma em um acordo avaliado em mais de US$ 690 milhões. Pelos termos do acordo, espera-se que a Alfasigma adquira direitos exclusivos globais para desenvolver, fabricar e comercializar linerixibat.

A GSK receberá um pagamento inicial de US$ 300 milhões, com mais US$ 100 milhões devidos após a aprovação pela FDA, que é esperada antes da data-alvo de PDUFA de 24 de março. Marcos adicionais estarão vinculados a aprovações regulatórias na UE e no Reino Unido, e até US$ 270 milhões em pagamentos baseados em vendas completam o acordo, juntamente com royalties escalonados de dois dígitos sobre as vendas líquidas globais.

A PBC é uma doença hepática colestática na qual a interrupção do fluxo biliar leva ao acúmulo de ácidos biliares, considerados responsáveis pelo prurido colestático — uma coceira interna debilitante que não pode ser aliviada ao coçar. A condição pode causar distúrbios do sono, fadiga e prejuízo significativo da qualidade de vida. Dados dos EUA sugerem que até um terço dos pacientes com coceira clinicamente significativa não recebe qualquer tratamento.

Linerixibat está atualmente sob revisão regulatória nos EUA, UE, Reino Unido, China e Canadá, com base em dados do estudo de Fase III Glisten, que atingiu seu desfecho primário e os principais desfechos secundários. O medicamento possui Orphan Drug Designation nos EUA, UE e Japão.

Para a GSK, o acordo representa um estreitamento deliberado do foco. A empresa disse que o acordo permite concentrar-se em sua próxima onda de inovação em doenças hepáticas, incluindo potenciais tratamentos para hepatite B crônica, MASH e doença hepática alcoólica. O diretor científico afirmou que o acordo aguça o foco da GSK para entregar sua próxima onda de inovação em doenças hepáticas.

Em notícia separada, a Eisai anunciou que recebeu uma orphan drug designation para seu novo agonista seletivo do receptor de orexina 2 E2086, descoberto e desenvolvido internamente, com indicação prospectiva para narcolepsia, do Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW) no Japão.

A narcolepsia é um distúrbio crônico do sono caracterizado por sonolência diurna excessiva (EDS). Devido a problemas de fadiga, cognição e persistência de sintomas residuais apesar do tratamento, a carga da doença na narcolepsia é alta, e a narcolepsia permanece uma doença com elevadas necessidades médicas não atendidas. Embora as estimativas variem dependendo dos dados dos estudos, um relatório de 2025 estima que a população de pacientes com narcolepsia no Japão seja de aproximadamente 46.000.

A narcolepsia é classificada em dois subtipos, tipo 1 (narcolepsia com cataplexia) e tipo 2 (narcolepsia sem cataplexia). A patogênese da narcolepsia tipo 1 é considerada envolver uma deficiência de orexina devido à destruição autoimune de neurônios produtores de orexina localizados no hipotálamo. Embora a patogênese da narcolepsia tipo 2 permaneça desconhecida, foi sugerido que uma redução na neurotransmissão de orexina também possa estar envolvida.

A orexina é um neurotransmissor que desempenha um papel central na regulação do sono e da vigília. Acredita-se que a ativação de neurônios orexinérgicos ajude a manter um estado de vigília mais estável. A Eisai criou E2086, um agonista seletivo do receptor de orexina 2 que ativa neurônios orexinérgicos. E2086 tem potencial para melhorar os sintomas dos pacientes ao aumentar a atividade do receptor de orexina e atuar na fisiopatologia da narcolepsia. A Eisai apresentou dados de um estudo clínico de Fase Ib em pacientes com narcolepsia tipo 1, que sugerem que E2086 tem potencial para melhorar a vigília diurna, no congresso World Sleep 2025.

A Eisai considera a neurologia, incluindo distúrbios do sono-vigília como insônia e narcolepsia, como uma área terapêutica de foco.