GSK concède une licence sur linerixibat à Alfasigma pour 690 M$ ; E2086 d’Eisai obtient une désignation orpheline

GSK a accepté de concéder sous licence linerixibat, son traitement expérimental du prurit cholestatique dans la cholangite biliaire primitive (PBC), à la société pharmaceutique italienne Alfasigma, dans le cadre d’un accord valorisé à plus de 690 millions de dollars. Selon les termes de l’accord, Alfasigma devrait acquérir les droits exclusifs mondiaux de développer, fabriquer et commercialiser linerixibat.

GSK recevra un paiement initial de 300 millions de dollars, auquel s’ajouteront 100 millions de dollars à l’obtention de l’approbation de la FDA, attendue avant une date cible PDUFA fixée au 24 mars. Des jalons supplémentaires seront liés aux autorisations réglementaires dans l’UE et au Royaume-Uni, ainsi qu’à des paiements fondés sur les ventes pouvant atteindre 270 millions de dollars. L’accord comprend également des redevances progressives à deux chiffres sur les ventes nettes mondiales.

La PBC est une maladie hépatique cholestatique dans laquelle une altération de l’écoulement de la bile entraîne une accumulation d’acides biliaires, supposée contribuer au prurit cholestatique, un prurit interne invalidant qui ne peut être soulagé par le grattage. Cette affection peut provoquer des troubles du sommeil, de la fatigue et une altération marquée de la qualité de vie. Des données américaines suggèrent que jusqu’à un tiers des patients présentant un prurit cliniquement significatif ne reçoivent aucun traitement.

Linerixibat fait actuellement l’objet d’un examen réglementaire aux États-Unis, dans l’UE, au Royaume-Uni, en Chine et au Canada, sur la base des données de l’essai de phase III Glisten, qui a atteint son critère principal et ses principaux critères secondaires. Le médicament bénéficie du statut Orphan Drug Designation aux États-Unis, dans l’UE et au Japon.

Pour GSK, l’accord représente un resserrement volontaire de ses priorités. L’entreprise a indiqué que cet accord lui permet de se concentrer sur sa prochaine vague d’innovations dans les maladies du foie, notamment des traitements potentiels de l’hépatite B chronique, de la MASH et des maladies hépatiques liées à l’alcool. Le directeur scientifique a déclaré que l’accord renforce l’orientation de GSK afin de délivrer sa prochaine vague d’innovations dans les maladies du foie.

Dans une actualité distincte, Eisai a annoncé avoir obtenu une orphan drug designation au Japon, délivrée par le Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW), pour son nouvel agoniste sélectif du récepteur de l’orexine 2 E2086, découvert et développé en interne, avec une indication envisagée dans la narcolepsie.

La narcolepsie est un trouble chronique du sommeil caractérisé par une somnolence diurne excessive (EDS). En raison de problèmes de fatigue, de cognition et de la persistance de symptômes résiduels malgré le traitement, la charge de morbidité de la narcolepsie est élevée, et la maladie demeure associée à des besoins médicaux non satisfaits importants. Bien que les estimations varient selon les données d’étude, un rapport de 2025 estime la population de patients atteints de narcolepsie au Japon à environ 46 000.

La narcolepsie est classée en deux sous-types : type 1 (narcolepsie avec cataplexie) et type 2 (narcolepsie sans cataplexie). La pathogenèse de la narcolepsie de type 1 impliquerait une déficience en orexine due à la destruction auto-immune des neurones producteurs d’orexine situés dans l’hypothalamus. Bien que la pathogenèse de la narcolepsie de type 2 demeure inconnue, il a été suggéré qu’une diminution de la neurotransmission de l’orexine pourrait également être en cause.

L’orexine est un neurotransmetteur qui joue un rôle central dans la régulation du sommeil et de l’éveil. L’activation des neurones orexinergiques serait susceptible d’aider à maintenir un état d’éveil plus stable. Eisai a mis au point E2086, un agoniste sélectif du récepteur de l’orexine 2 qui active les neurones orexinergiques. E2086 pourrait améliorer les symptômes des patients en renforçant l’activité des récepteurs de l’orexine et en agissant sur la physiopathologie de la narcolepsie. Eisai a présenté, lors du congrès World Sleep 2025, des données d’une étude clinique de phase Ib menée chez des patients atteints de narcolepsie de type 1, suggérant qu’E2086 a le potentiel d’améliorer l’éveil diurne.

Eisai considère la neurologie, y compris les troubles du cycle sommeil-éveil tels que l’insomnie et la narcolepsie, comme un domaine thérapeutique prioritaire.