膝変形性関節症向け遺伝子治療が前進、インドは規制枠組みを整備へ
膝変形性関節症を対象とする関節内遺伝子治療プラットフォーム5件が米国でヒト試験段階にあり、単回注射で治療遺伝子を患部関節へ直接送達する。インドではmRNA治療薬やCell and Gene Therapiesなどの国際基準に整合した指針整備が進み、優先審査経路の拡充や革新的な臨床試験デザインの導入も提言された。
ClinicalTrials.govによれば、膝変形性関節症を対象とする関節内（intra-articular）遺伝子治療プラットフォーム5件が、現在米国の施設でヒト試験（human trials）に入っている。これらの治療は、遺伝子を改変するベクターまたは細胞を単回注射で患部関節内へ直接送達し、継続的な治療の必要性をなくす。
膝は、変形性関節症を治療する臨床医がコルチコステロイドを関節内へ直接注射することに豊富な経験を有するため、遺伝子治療研究者の注目を集めてきた。このアプローチでは、治療遺伝子を運ぶウイルス、あるいは治療タンパク質の合成を促進・誘導する遺伝子を注射する。いったんそのタンパク質が関節内に到達すると、DNAを細胞核へ届け、細胞が数カ月から数年にわたり大量の治療タンパク質を産生できるようになる。
PCRX-201（enekinragene inzadenovec）は、腰痛を対象とした臨床試験において、interleukin（IL）-1 receptor antagonist（IL-1Ra）を発現する高搭載量のヘルパーウイルス依存性アデノウイルス5型ベクターとして記載されている。膝変形性関節症における本治療を評価する第2相臨床試験（臨床試験 (clinical trial)）は現在、135人の患者を募集している。
膝変形性関節症患者72人を対象とした第1相試験の結果では、PCRX-201注射を受ける前に関節内コルチコステロイド注射を受けた患者は、受けなかった患者より疼痛スコアの改善が大きかった。これにより、第2相試験では前処置としてのコルチコステロイド注射が必須とされている。第1相試験では、コルチコステロイド前処置下でのPCRX-201単回関節内注射が許容可能な安全性プロファイルを示し、最大156週にわたり持続する疼痛緩和が確認された。
GNSC-001は、2.5型の組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）によりIL-1Raを送達する。患者67人を対象とした第1相試験の結果では、許容可能な安全性プロファイルと、膝の滑液中におけるIL-1Raの持続的発現が示された。PCRX-201試験と同様に、コルチコステロイド注射による前処置を受けた患者ではIL-1Ra発現が増加した。
変形性関節症は多面的な疾患であるため、複数の経路が病態に関与している可能性が高く、ある1つの経路を標的とする遺伝子治療は他の治療と併用する必要があるかもしれない。パイプラインにある変形性関節症向け遺伝子治療はいずれも、本疾患の病態生理学的特性に合致している。問題は、これらの分子の導入に伴い—ウイルスを用いるものもあれば、免疫反応を引き起こし得る分子を用いるものもある—免疫応答の可能性を低減する目的で、薬剤とともにステロイド／グルココルチコイドを投与する必要があるものがある点にある。
現在の遺伝子治療開発の波は、FDAが2003年にヒト遺伝子治療試験を中断して以降、この20年余りに起きた再興の流れを受けたものだ。この決定は、フランスの遺伝子治療試験で2人の小児が白血病様疾患を発症したこと、ならびに米ペンシルベニア大学（フィラデルフィア）での遺伝子治療研究に参加した10代のボランティアが死亡したことを受けて下された。これらの事故は、炎症を促進するアデノウイルスベクターの使用に起因するとされた。それ以降、より安全な組換えアデノ随伴ウイルス（rAAV）ベクターが、遺伝子治療の再興をもたらしている。
一方インドは、新興技術における研究とイノベーションを加速するため、医薬品規制システムの刷新を準備している。規制変更を提言するために設置された専門委員会が最終報告書を提出し、政府は改革の実施に向け、Central Drugs Standard Control Organisation（CDSCO）の関係部門に具体的改革事項を割り当てる事務命令を発出した。
2月24日付で、drug controller general of IndiaのRajeev Singh Raghuvanshiが署名した同命令は、国際基準に整合するmRNA治療薬、Advanced Therapy Medicinal Products（ATMP）、Cell and Gene Therapiesおよび先端バイオ治療薬に関するガイドラインを策定するよう当局者に指示している。主要な提言の1つは、新規バイオ医薬品、希少疾患、ブレークスルー治療に対する優先または迅速化経路の拡充である。委員会はまた、バスケット試験、アンブレラ試験、適応的試験（adaptive trials）を含む革新的な臨床試験デザインの許容を提言した。
医薬品規制当局は、これらの改革が実務上どのように機能するかを定義するため、詳細なガイドラインおよび標準作業手順書を準備する。これには、基準の設定、優先経路に関する審査期間やプロセスの見直し、革新的試験デザインの評価枠組みの策定、ならびに必須の事前提出会議に関する期限と手数料の明確化が含まれる。