FDAが方針転換、ModernaのmRNAインフルエンザワクチン申請を審査へ
FDAは当初の受理拒否判断を撤回し、ModernaのmRNAベースのインフルエンザワクチン申請を審査する方針に転じた。Modernaが規制上のアプローチを修正し、2026年8月の判断を目標として承認取得を目指す。
食品医薬品局（FDA）は水曜日、わずか2週間足らず前に審査対象としないと判断したModernaの「初のmRNAベース」インフルエンザワクチンの申請について、方針を転換して審査を行うと発表した。これは、ModernaがFDAにType Aミーティングを要請し、規制上のアプローチ（regulatory approach）を見直した提案を示したことを受けたものだ。
FDAは2月3日、Modernaに対し申請が「審査に不十分（inadequate for review）」であるとして「受理拒否（refusal to file）」の書簡を送付した。主たる臨床試験（clinical trial）で、高齢者向けの高用量（high-dose）インフルエンザワクチンとの比較を行っていないことを理由に、新たなワクチンの審査は行わないとした。2021年にJAMA Internal Medicineに掲載された研究によれば、この種の書簡はまれだという。
Modernaは、FDAが18カ月前に同社の試験デザインに同意していたと述べた。会社発表によると、申請提出時に、mRNAワクチンを高用量インフルエンザワクチンと比較した別試験のデータも含めていた。「提出前の書面でのフィードバックやミーティングのいずれにおいても、（FDAの生物製剤評価研究センター（Center for Biologics Evaluation and Research））が申請の審査を拒否することを示唆したことは一度もなかった」としている。
保健福祉省（HHS）の報道官は電子メールで、「FDAがModernaの申請を受理しなかったのは、2024年の非常に明確なFDAガイダンスに従い、CDCが推奨するインフルエンザワクチンと比較して安全性と有効性を評価する臨床試験で製品を試験するよう求めたにもかかわらず、同社がこれに従うことを拒んだためだ」と述べた。
FDA長官は火曜日、Pharmaceutical Research and Manufacturers of Americaのイベントで、Modernaに送付した受理拒否書簡が同社ワクチンの「終わり」ではないことを示唆した。「あの書簡は、私の見立てでは、企業と当局の間で対話が行われる会話の一部であり、企業はその後いつでも、より詳細な審査を求めることができる」と、ワシントンD.C.で開かれたPhRMA Forumで語った。「だが、それもプロセスの一部だ。これは会話なのだ。」
FDAとの会合を受け、Modernaは申請を修正した。更新されたアプローチの下で、同社は50～64歳の成人には通常承認（traditional approval）を、65歳以上の成人には迅速承認（accelerated approval）を求めている。また、mRNAワクチンが市場に出た後に、高用量インフルエンザワクチンを用いて高齢者で確認試験（confirmatory study）を追加実施することに同意した。
CEOは声明で、「建設的なType AミーティングにおけるFDAの関与と、当社申請を審査に進めることで合意いただいたことに感謝する」と述べた。「FDAの承認が得られれば、米国の高齢者がインフルエンザから身を守るための新たな選択肢にアクセスできるよう、本年後半に当社のインフルエンザワクチンを提供できることを楽しみにしている。」
FDAは審査完了の目標日を8月5日に設定した。これにより、次のインフルエンザシーズン開始前にワクチンが利用可能になる可能性がある。Modernaは、FDAの承認を前提に、新ワクチンは次のインフルエンザシーズンに向けて準備できるとしている。
mRNAインフルエンザワクチンの安全性と有効性を検証するため、Modernaは2つの第3相試験（phase 3 trial）を実施した。1つの試験では、4万人超の参加者が試験ワクチンまたは標準的なインフルエンザワクチンの接種を受けた。もう1つの試験では、mRNAワクチンを標準的なワクチンおよび高齢者に推奨される高用量ワクチンと比較した。争点となったのは4万人規模の臨床試験で、同試験はModernaの新ワクチンが、50歳以上の成人において現在使用されている標準的なインフルエンザワクチンの1つよりも有効であると結論づけた。
FDAのまれな「受理拒否」書簡では、ワクチン担当ディレクターが、65歳以上に特に推奨される別ブランドが試験に含まれていない点を問題視した。書簡は、Modernaが50歳以上の成人での使用を意図していた同ワクチンの安全性や有効性に関する懸念は示していなかった。
Modernaは、パンデミック下でmRNA技術を用い、COVID-19ワクチンを迅速に開発・製造した。同社はこの技術をインフルエンザワクチンにも活用したい考えだ。mRNAを用いることでワクチン開発をより迅速に進められる。従来型ワクチンが弱毒化したウイルスに基づくのに対し、mRNAワクチンはメッセンジャーRNA（messenger RNA）と呼ばれる分子を用い、体がそれを異物として認識する。これにより抗体産生が促され、実際のウイルスに曝露した場合に体が迅速に反応できるようになる。
Modernaによれば、資産運用会社Blackstoneからの最大$750 millionを含め、このワクチンへの総投資額は$1 billionを超える。Modernaのインフルエンザワクチン候補は、欧州、カナダ、オーストラリアでも審査が進んでいる。Modernaは、新たなインフルエンザワクチンがオーストラリア、カナダ、欧州連合で審査に付されることが認められたとしている。
今回の極めて異例な公の対立は、保健長官の下でFDAがワクチン、とりわけmRNA技術を用いるものに対して監視を強めていることを示す最新の兆候となった。同長官は、国家の保健当局トップに就任する前後を通じてmRNA技術を批判してきた。過去1年でFDA当局者は、COVID-19ワクチンを巡る推奨を後退させ、mRNA技術で製造された主要2種のCOVID-19ワクチンに追加の警告を付し、政権の方針に批判的な人物をFDAの諮問委員会から外している。
8月には、HHSがmRNAワクチン開発に関連する連邦契約約$500 millionを取り消し、Biomedical Advanced Research and Development Authorityを通じて資金提供されていた22件のプロジェクトを打ち切るとともに、新たなmRNAワクチンの取り組みは承認しないと表明した。5月には、米国保健福祉省（U.S. Department of Health and Human Services）が、Modernaによる鳥インフルエンザワクチン開発のための資金を引き揚げた。