FDA、ModernaのmRNAインフルワクチン申請を一転して審査へ
FDAは、当初は受理を拒否していたModernaのmRNAベースのインフルエンザワクチン申請について、一転して審査に入ることで合意した。50～64歳では通常承認、65歳以上では市販後試験を条件とする迅速承認という分割の規制ルートを受け入れ、PDUFA目標期日は2026年8月5日に設定された。
The Food and Drug Administrationは、当初申請の受理を拒否していたModernaの実験的mRNAベースのインフルエンザワクチンについて、判断を覆して審査に入ることで合意した。同局は、ModernaとFDAのCenter for Biologics Evaluation and Researchとの会合を受け、修正された規制上のアプローチを受け入れた。
修正申請の提出を受け、FDAは生物製剤承認申請（biologics license application）を審査対象として受理し、Prescription Drug User Fee Actの目標期日を2026年8月5日に設定した。審査およびFDA承認が得られれば、mRNA-1010は2026/2027年のインフルエンザシーズンに向けて、65歳以上を含む米国の50歳以上の成人に利用可能となる見込みだ。
新たな規制アプローチの下、Modernaは50～64歳の成人に対しては通常承認（full approval）を、65歳以上に対しては迅速承認（accelerated approval）を求めている。後者では、承認後に高齢者における有効性を確認するため、追加の市販後試験（post-marketing study）を実施する必要がある。
今回の方針転換は、FDAが同社の実験的インフルワクチン申請を審査しないとする意外な判断を下してから、わずか1週間後に起きた。FDAは2月3日、Center for Biologics Evaluation and Researchの責任者が署名したrefusal-to-fileレターを送付し、申請は審査に不十分だとした。JAMA Internal Medicineに掲載された2021年の研究によれば、この種のレターはまれだという。
FDAが特に問題視したのは、第3相試験でModernaが自社製品を、標準的で承認済みのインフルワクチンと比較した点であり、米国における「利用可能な最良の標準治療（standard of care）を反映していない」と主張した。同局は繰り返し、Modernaの臨床試験が、インフルで重症化するリスクが最も高い65歳以上の成人における利益を、標準治療より劣るワクチンとの比較によって過大評価している可能性があると指摘した。
米国のワクチン政策を定めるCenters for Disease Control and Preventionの委員会によれば、65歳以上の人はFluzone High-Dose、Flublok、またはFluadの3つのインフルワクチンのいずれかを接種すべきとされている。しかしModernaは、委員会のリストに含まれていないFluarixと自社ワクチンを比較した。Fluarixの添付文書（label）を詳しく見ると、有効性は年齢とともに大きく低下し、50～64歳では有効率がわずか14%にとどまる。さらに、その14%という数値の信頼区間（confidence interval）は広く、高齢者ではワクチンが全く効かない可能性も含まれている。
Modernaはこの見解に異議を唱え、FDAの規則やガイダンスは、臨床試験における比較対照として最も先進的あるいは高用量のワクチンを用いることを実際には求めていないと指摘した。同社はまた、試験開始前も含め、試験デザインに関するFDAの過去の書面でのコミュニケーションとも整合しないと述べた。その中でFDAは、標準的なインフルワクチンを用いることは「許容可能（acceptable）」だとしていた。
mRNAインフルワクチンの安全性と有効性を検証するため、Modernaは2つの第3相試験を実施した。1つの試験では、4万人超の参加者が実験的ワクチンまたは標準的なインフルワクチンを接種した。別の試験では、mRNAワクチンを標準ワクチンおよび高齢者に推奨される高用量ワクチンと比較した。
同社はFDAと「建設的（constructive）」な会合を行い、先週申請受理を拒否した際にFDAが示した批判に対応する改訂版の規制アプローチを提案したと述べ、新たな提案は高齢者集団に合わせて調整したものだとしている。最高経営責任者（CEO）は、FDAの承認が得られれば、米国の高齢者がインフルから身を守るための新たな選択肢にアクセスできるよう、同社は今年後半にインフルワクチンを提供できることを期待していると述べた。
同バイオテック企業の株価は水曜日に6%超上昇した。Modernaの株価は、2月17日の終値である$43.93から、2月18日の寄り付きで$46.70へと6%上昇した。同社の時価総額は$18.16bnである。
Modernaは、新たなインフルワクチンがオーストラリア、カナダ、欧州連合で審査対象として受理されたと述べた。
mRNAを用いることで、ワクチン開発をより迅速に進められる。COVID-19パンデミックの期間中、Modernaはこの技術を用いて、米国で利用可能となった最初期のワクチンの1つを開発した。従来型ワクチンが弱毒化したウイルスに基づくのに対し、mRNAワクチンは、体内で異物として認識されるメッセンジャーRNA（messenger RNA）と呼ばれる分子を用いる。これにより抗体産生が促され、実際のウイルスに曝露された際に体が迅速に反応できるようになる。
現在のインフルワクチン製造は、地球の反対側で何が起きているかを見ながら、6カ月後にどの株（strain）が主流になるかを予測することを伴う。このプロセスには時間がかかる。mRNA技術の利点は、これをもう少し短いターンアラウンドで行え、特にインフルのパンデミックという状況では、より迅速にワクチンを供給できる点にある。
mRNA技術で製造されるインフルエンザワクチンは、鶏卵（egg）由来ワクチン、細胞培養（cell-based）ワクチン、または組換え（recombinant）ワクチンよりも製造期間が短くなる。この製造期間の短縮は、インフルシーズン開始時期により近いタイミングでワクチンを生産できることを意味し、そのシーズンに流行するインフルエンザ株とのマッチング精度を高めることにつながる。
今回の発表は、ワクチンの前進に向けた道筋を開くものであり、Modernaが開発中のCovid-インフル混合接種（combination Covid-flu jab）および2028年までに損益分岐点に到達するという同社目標の鍵となる。