FDAの安全性警告とModerna申請却下がインフルエンザワクチン業界を揺るがす

米国食品医薬品局（FDA）は、インフルエンザワクチン製造6社に対し、製品ラベルに発熱（熱性）けいれんのリスクに関する警告を追加するよう通知した。通知は、安全性ラベリング変更を義務付けるFDAの権限に基づき、2026年1月9日に発出された。対象メーカーには Sanofi、AstraZeneca、GlaxoSmithKline (GSK)、CSL Seqirus が含まれる。

FDAは、2023–2024および2024–2025シーズンの市販後安全性データを引用し、生後6カ月から4歳までの小児において、接種後1日以内の熱性けいれんが統計学的に有意に増加したとした。FDAは、解析結果が「因果関係を示唆する」と述べ、標準用量の4価インフルエンザワクチン接種では100万回当たり21.2件、標準用量の3価インフルエンザワクチン接種では100万回当たり44.2件の過剰な熱性けいれんが発生すると推定した。

熱性けいれんは発熱によって誘発されるけいれん発作で、通常は乳幼児や小児に起こる。FDAはメーカーに対し、ラベルに新たな文言を盛り込むよう指示した。具体的には、「2つの独立した市販後観察研究において、生後6カ月から4歳までの小児で、標準用量3価（2024–2025）および4価（2023–2024）のインフルエンザワクチン接種後最初の1日に、熱性けいれんのリスク増加が観察された」と記載する内容である。メーカーには30日以内に、修正文言を受け入れる、代替文案を提案する、または変更に対して正式に反論する、のいずれかが求められている。

別の措置として、2月10日、製薬企業 Moderna は、FDAの生物製剤評価研究センター（CBER）が、開発中のmRNAベースのインフルエンザワクチンを販売するための申請について審査を拒否したと発表した。FDAの承認がなければ、この開発中ワクチンは米国で販売できない。

CBERのディレクターは、同庁スタッフの反対を押し切って、当該申請を審査しない判断を下した。判断を通知するModerna宛ての書簡で、ディレクターはワクチン候補を評価する臨床試験の設計を批判した。しかしModernaは、その書簡の内容が、試験デザインおよびエンドポイントについてCBERから以前に受け取った書面でのコミュニケーションと整合しないとしている。

CEOは、「当社製品について安全性または有効性の懸念を何ら特定しなかった今回のCBERの判断は、革新的医薬品の開発における米国のリーダーシップを強化するという私たち共通の目標を前進させるものではない」と述べた。問題となった臨床試験では、Modernaが自社のmRNAインフルエンザワクチン候補を、すでに承認されているワクチンと比較しており、その結果、mRNAワクチンの方がより有効であることが示された。Modernaのインフルエンザワクチン候補は、EU、カナダ、オーストラリアで審査対象として受理されている。

医薬品の承認は、数年にわたる規制プロセスの集大成であり、従来、FDAは企業と緊密に連携して、薬剤やワクチンが安全かつ有効であることを示すために必要なエビデンスの在り方を定義してきた。アーカンソー大学医科学部のワクチン学者で、非営利団体National Foundation for Infectious Diseaseのメディカルディレクターは、「FDAが、計画策定に関与していた第3相試験の審査を拒否するのは非常に異例だ」と述べた。

同じ専門家は現状に懸念を示し、「『混乱』という言葉は使いたくないが、現時点では適切に思える。彼らは、これまでと同程度に、米国市場向けのワクチン開発に資源を配分するのだろうか？」と語った。

これまで、FDAのVaccines and Related Biological Products Advisory Committee（VRBPAC）は、次のインフルエンザシーズンに向けたワクチン株の予測と選定のため、2月または3月に会合を開いてきた。昨年、FDAは予定していたVRBPAC会合を中止した。この動きにより、メーカーがその年のワクチンを製造するのに十分な時間を確保できるのか、専門家の間で懸念が広がった。非公開の会合の後、FDAは3月に推奨株を発表した。このニュースを受けた3月14日のプレスリリースで、Sanofiは、インフルエンザに対する「ワクチンの年次生産をすでに開始していた」こと、またFDAが選定した株は、世界保健機関（WHO）も数週間前に同様に選定していたため、Sanofiがすでに製造していたものと一致していたと記した。WHOは、今年の発表を2月26日に行う予定である。