FDA、2歳以上の小児の局面性乾癬にロフルミラストクリーム0.3%を承認

FDAは6月29日、ロフルミラストクリーム0.3%（ZORYVE）について2歳以上への適応追加を承認した。これにより、この年齢層の局面性乾癬に承認された初の1日1回・ステロイドフリー外用薬となった。

承認の根拠となったのは、体表面積の少なくとも2%に局面性乾癬を有する2歳から5歳の小児を対象とした4週間の最大使用全身曝露試験（ARQ-151-216）であり、これに延長試験ARQ-151-306からの24週間の非盲検安全性データが補足されている。いずれも従来の意味でのプラセボ対照有効性試験ではない。Arcutisは代わりに、DERMIS-1およびDERMIS-2第3相試験に有効性の根拠を置いた。これらの試験は、2歳以上の患者を対象に8週間の無作為化二重盲検ビークル対照デザインでクリームを評価し、主要評価項目はIGA成功（皮膚病変が消退またはほぼ消退し、ベースラインから2段階以上改善）とされた。FDAは、幼児年齢コホートで観察された安全性と有効性のプロファイルが、青年および成人で確立されたものと一致すると判断した。

この承認が臨床的に重要なのは、年齢の拡大だけでなく、部位や使用期間に関する制限がないことにある。外用ステロイドは、顔面、皮膚のひだ、陰部といった若年小児の乾癬が好発する部位への長期使用については、ガイドラインで推奨されていない。ロフルミラストクリーム0.3%にはそのような制限がなく、これは漸進的なギャップではなく、実際の処方ギャップを埋めるものである。本剤は現在、6歳未満の小児の局面性乾癬に適応を持つ唯一の外用PDE4阻害薬であり、添付文書には間擦部への使用が明記されている。

Arcutisはまた、同じ2〜5歳の年齢層におけるアトピー性皮膚炎に対して、先にロフルミラストクリーム0.05%の承認を取得している。つまり、同社は現在、重複する患者集団において2つの異なる小児用ロフルミラスト事業を有している。

2024年3月までに4つのデータベースで特定されたランダム化試験の系統的レビューとメタ解析では、ロフルミラストはプラセボと比較して、医師による総合評価（Investigator’s Global Assessment）の改善率が高いことと関連していた。ロフルミラスト投与患者では、4週目と8週目の両方で、IGAスコアが0または1を達成し、かつベースラインから2ポイント改善した患者がより多かった。プール解析では、乾癬面積・重症度指数（Psoriasis Area and Severity Index）に関連する指標でもロフルミラストが優勢であり、ほとんどの比較でプラセボと比較して同時点での反応改善が示された。含まれた試験全体を通じて、ロフルミラストは概ね忍容性が良好であると記載された。著者らは、これらの知見は、解析された試験における乾癬管理の選択肢としてロフルミラストが有効かつ概ね忍容性が高いことを支持するものであると結論付けている。しかしその一方で、ベネフィットの大きさを確認し、持続性を明らかにし、より広い患者集団における安全性をさらに特徴づけるために、追加の堅牢な臨床試験の必要性を強調している。