FDA, 2세 이상 소아 판상 건선에 roflumilast 크림 0.3% 승인

FDA는 6월 29일 roflumilast 크림 0.3%(ZORYVE)의 적응증을 2세까지로 확대 승인했다. 이로써 이 약은 해당 연령대의 판상 건선에 승인된 최초의 1일 1회 스테로이드 프리 국소제가 됐다.

이번 승인은 체표면적의 최소 2%를 침범한 판상 건선이 있는 2~5세 소아를 대상으로 한 4주간의 최대 사용 전신 노출 연구(ARQ-151-216)와, 연장 연구 ARQ-151-306에서 얻은 24주간의 공개 라벨 안전성 데이터에 근거한다. 두 연구 모두 전통적인 의미의 위약 대조 효능 시험은 아니었다. Arcutis는 대신 DERMIS-1 및 DERMIS-2 3상 시험에 효능 근거를 두었는데, 이 시험들은 2세 이상 환자를 대상으로 8주간의 무작위, 이중 맹검, 비히클 대조 설계로 진행됐으며, 일차 평가변수는 IGA 성공(거의 완전히 또는 완전히 깨끗해짐, 기준치 대비 2등급 이상 개선)이었다. FDA는 유아 연령 코호트에서 관찰된 안전성 및 효능 프로파일이 청소년 및 성인에서 확립된 것과 일치한다고 판단했다.

이번 승인이 임상적으로 의미 있는 이유는 단순한 연령 확대가 아니라 부위별 또는 기간별 제한이 없다는 점이다. 국소 스테로이드는 얼굴, 피부 주름, 생식기 부위의 장기 사용에 대해 가이드라인상 권고되지 않는데, 이는 바로 어린 소아의 건선이 집중적으로 발생하는 부위다. Roflumilast 크림 0.3%에는 그러한 제한이 없으며, 이는 단순한 개선이 아닌 실제 처방 공백을 메우는 것이다. 이 약은 현재 6세 미만 소아의 판상 건선에 적응증이 있는 유일한 국소 PDE4 억제제이며, 라벨에는 간찰 부위(intertriginous areas)가 명시적으로 포함된다.

Arcutis는 같은 2~5세 연령대의 아토피 피부염에 대해 0.05% roflumilast 크림의 승인도 확보한 바 있다. 즉, 이 회사는 현재 중복되는 환자 집단을 대상으로 두 개의 별도 소아 roflumilast 사업을 보유하게 됐다.

2024년 3월까지 네 개의 데이터베이스에서 확인된 무작위 시험들에 대한 체계적 고찰 및 메타분석에서, roflumilast는 위약에 비해 연구자 종합 평가(Investigator’s Global Assessment, IGA) 결과의 개선율이 더 높은 것과 연관되었다. roflumilast를 투여받은 더 많은 환자들이 4주와 8주 시점 모두에서 IGA 점수 0 또는 1을 달성했으며 2점 개선을 보였다. 통합 분석은 또한 건선 면적 및 중증도 지수(Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 관련 측정에서 roflumilast에 유리한 결과를 보였으며, 대부분의 비교에서 동일 시점에 위약 대비 개선된 반응을 나타냈다. 포함된 연구 전반에서 roflumilast는 전반적으로 내약성이 우수한 것으로 보고되었다. 저자들은 이러한 결과가 분석된 시험들에서 건선 관리에 있어 roflumilast가 효과적이고 일반적으로 내약성이 우수한 선택지임을 지지한다고 결론내렸다. 그러나 그들은 또한 혜택의 크기를 확인하고, 지속성을 명확히 하며, 더 넓은 환자 집단에서 안전성을 추가로 규명하기 위한 보다 강력한 임상 시험의 필요성을 강조했다.