FDA lässt Roflumilast-Creme 0,3 % zur Behandlung von Plaque-Psoriasis bei Kindern ab 2 Jahren zu

Die FDA hat am 29. Juni eine ergänzende Indikation für Roflumilast-Creme 0,3 % (ZORYVE) bis hinunter zum Alter von 2 Jahren zugelassen. Damit ist sie das erste einmal täglich anzuwendende, steroidfreie Topikum, das für Plaque-Psoriasis in dieser Altersgruppe zugelassen ist.

Die Zulassung stützt sich auf eine vierwöchige Studie zur maximalen systemischen Exposition (ARQ-151-216) bei Kindern im Alter von 2 bis 5 Jahren mit Plaque-Psoriasis, die mindestens 2 % der Körperoberfläche betrifft, ergänzt durch 24 Wochen offene Sicherheitsdaten aus der Verlängerungsstudie ARQ-151-306. Keine dieser Studien war eine placebokontrollierte Wirksamkeitsstudie im herkömmlichen Sinne; Arcutis stützte das Wirksamkeitsargument stattdessen auf die Phase-3-Studien DERMIS-1 und DERMIS-2, in denen die Creme bei Patienten ab 2 Jahren in randomisierten, doppelblinden, vehikelkontrollierten Designs über 8 Wochen evaluiert wurde, wobei der IGA-Erfolg (Haut erscheint klar oder fast klar, mit mindestens einer Verbesserung um 2 Grade gegenüber dem Ausgangswert) als primärer Endpunkt diente. Die FDA akzeptierte, dass die in den Kohorten der Kleinkinder beobachteten Sicherheits- und Wirksamkeitsprofile mit denen übereinstimmten, die bei Jugendlichen und Erwachsenen festgestellt wurden.

Was diese Zulassung klinisch bedeutsam macht, ist nicht nur die Alterserweiterung, sondern das Fehlen von Einschränkungen bezüglich Körperstelle oder Anwendungsdauer. Topische Steroide werden in den Leitlinien nicht für die langfristige Anwendung im Gesicht, in Hautfalten und im Genitalbereich unterstützt – ausgerechnet in den Bereichen, in denen sich die Psoriasis bei jungen Kindern tendenziell konzentriert. Roflumilast-Creme 0,3 % hat solche Einschränkungen nicht, was eine echte Versorgungslücke schließt und nicht nur eine marginale. Das Medikament ist nun das einzige topische PDE4-Inhibitor-Präparat, das für Plaque-Psoriasis bei Kindern unter 6 Jahren indiziert ist, und seine Kennzeichnung umfasst ausdrücklich intertriginöse Bereiche.

Arcutis hat zudem bereits zuvor eine Zulassung für Roflumilast-Creme 0,05 % zur Behandlung der atopischen Dermatitis in derselben Altersgruppe von 2 bis 5 Jahren erhalten. Das Unternehmen verfügt damit über zwei verschiedene pädiatrische Roflumilast-Produktlinien in sich überschneidenden Patientengruppen.

In einer systematischen Übersichtsarbeit und Meta-Analyse randomisierter Studien, die über vier Datenbanken bis März 2024 identifiziert wurden, war Roflumilast im Vergleich zu Placebo mit höheren Raten an Verbesserungen bei den Ergebnissen der Investigator’s Global Assessment verbunden. Mehr Patienten unter Roflumilast erreichten einen Investigator’s Global Assessment Score von 0 oder 1 und eine Verbesserung um 2 Punkte sowohl in Woche 4 als auch in Woche 8. Die gepoolte Analyse sprach auch bei Maßen im Zusammenhang mit dem Psoriasis Area and Severity Index für Roflumilast, wobei die meisten Vergleiche zu denselben Zeitpunkten ein verbessertes Ansprechen gegenüber Placebo zeigten. In den eingeschlossenen Studien wurde Roflumilast insgesamt als gut verträglich beschrieben. Die Autoren schlussfolgern, dass diese Ergebnisse Roflumilast in den analysierten Studien als wirksame und insgesamt verträgliche Option für die Behandlung der Psoriasis stützen. Sie betonen jedoch auch die Notwendigkeit weiterer robuster klinischer Studien, um das Ausmaß des Nutzens zu bestätigen, die Dauerhaftigkeit zu klären und das Sicherheitsprofil in breiteren Patientengruppen weiter zu charakterisieren.