FDA、プラチナ耐性卵巣がんに対するLifyorliとnab-paclitaxel併用療法を承認

米国食品医薬品局（FDA）は、グルココルチコイド受容体拮抗薬であるLifyorli（relacorilant）をnab-paclitaxelとの併用で、1～3回の全身治療歴があり、そのうち少なくとも1回がベバシズマブを含むプラチナ耐性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの成人患者の治療に承認した。2026年3月25日に付与されたこの承認は、プラチナ耐性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの381人の患者を含む非盲検試験であるROSELLA研究のデータに基づいている。

ROSELLA研究の結果から、relacorilantとnab-paclitaxelの併用療法は、nab-paclitaxel単独療法と比較して、無増悪生存期間と全生存期間を有意に改善することが示された。併用群の中央全生存期間は16.0カ月、単独療法群は11.9カ月で、ハザード比は0.65であった。中央無増悪生存期間はそれぞれ6.5カ月と5.5カ月で、ハザード比は0.70であった。

relacorilantとnab-paclitaxelの併用で報告された最も一般的な有害反応は、ヘモグロビン減少、好中球減少、疲労、悪心、下痢、血小板減少、発疹、食欲減退であった。処方情報には、好中球減少症と重篤な感染症、副腎不全、グルココルチコイドで治療される病状の悪化、胎児毒性に関する警告と注意事項が含まれている。Lifyorliは、生命維持のために全身性グルココルチコイドを投与されている患者には禁忌である。

relacorilantの推奨用量は、各nab-paclitaxel点滴の前日、当日、翌日に経口で150mgを1回ずつ、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで投与することである。Lifyorliと併用する場合のnab-paclitaxelの推奨用量は、28日サイクルの1日目、8日目、15日目に80mg/m2を静脈内点滴で投与し、疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで継続することである。このnab-paclitaxelの用量は、他のnab-paclitaxel適応症の用量とは異なる。

別途、FDAは、ベバシズマブと適格であればmirvetuximab soravtansineの前治療歴があるプラチナ耐性上皮性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの成人患者の治療に対するsofetabart mipitecan（LY4170156）に画期的治療薬指定を付与した。Sofetabart mipitecanは、独自のリンカー技術とエキサテカン・ペイロードを使用する新規の葉酸受容体α抗体薬物複合体である。

sofetabart mipitecanの画期的治療薬指定は、第1a/b相試験からの有望な予備結果に基づいており、すべての用量レベルとすべてのFRα発現レベルで反応を示し、前治療のmirvetuximab soravtansineで進行した患者も含まれている。これらの初期データは、間質性肺疾患、末梢神経障害、脱毛症の発生率が低く、有意な眼毒性がないという有望な忍容性プロファイルも示している。Sofetabart mipitecanは最近、プラチナ耐性卵巣がん患者を対象とした単剤療法としてこの治療を調査する国際試験である第3相FRAmework-01研究に進んだ。