FDA genehmigt Lifyorli plus Nab-Paclitaxel bei platinresistentem Ovarialkarzinom
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Die FDA hat Lifyorli (Relacorilant) plus Nab-Paclitaxel für platinresistentes Ovarialkarzinom zugelassen, basierend auf Studiendaten, die ein verbessertes Überleben zeigen. Zusätzlich erteilte die Behörde Lillys Sofetabart Mipitecan den Breakthrough-Therapy-Status für dieselbe Erkrankung, was die Entwicklung des Antikörper-Wirkstoff-Konjugats beschleunigt.
Die US-amerikanische Food and Drug Administration hat Lifyorli (Relacorilant), einen Glukokortikoidrezeptor-Antagonisten, in Kombination mit Nab-Paclitaxel für die Behandlung von Erwachsenen mit platinresistentem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom zugelassen, die 1 bis 3 vorherige systemische Behandlungsschemata erhalten haben, von denen mindestens eines Bevacizumab enthielt. Die Zulassung, die am 25. März 2026 erteilt wurde, basierte auf Daten aus der ROSELLA-Studie, einer offenen Studie, die 381 Patienten mit platinresistentem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom einschloss.
Die Ergebnisse der ROSELLA-Studie zeigten, dass die Behandlung mit Relacorilant plus Nab-Paclitaxel im Vergleich zu Nab-Paclitaxel allein das progressionsfreie Ăśberleben und das GesamtĂĽberleben signifikant verbesserte. Das mediane GesamtĂĽberleben betrug 16,0 Monate in der Kombinationsgruppe und 11,9 Monate in der Monotherapiegruppe, was einem Hazard Ratio von 0,65 entspricht. Das mediane progressionsfreie Ăśberleben betrug 6,5 Monate bzw. 5,5 Monate mit einem Hazard Ratio von 0,70.
Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die mit Relacorilant plus Nab-Paclitaxel berichtet wurden, waren vermindertes Hämoglobin, verminderte Neutrophile, Müdigkeit, Übelkeit, Durchfall, verminderte Thrombozyten, Hautausschlag und verminderter Appetit. Die Verschreibungsinformationen enthalten Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen in Bezug auf Neutropenie und schwere Infektionen, Nebenniereninsuffizienz, Verschlimmerung von mit Glukokortikoiden behandelten Erkrankungen und Embryo-Fetaltoxizität. Lifyorli ist bei Patienten kontraindiziert, die systemische Glukokortikoide zu lebensrettenden Zwecken erhalten.
Die empfohlene Dosierung von Relacorilant beträgt 150 mg oral einmal am Tag vor, am Tag und am Tag nach jeder Nab-Paclitaxel-Infusion bis zum Krankheitsprogress oder inakzeptabler Toxizität. Bei Verabreichung mit Lifyorli beträgt die empfohlene Dosierung von Nab-Paclitaxel 80 mg/m², verabreicht als intravenöse Infusion an den Tagen 1, 8 und 15 jedes 28-Tage-Zyklus bis zum Krankheitsprogress oder inakzeptabler Toxizität. Diese Dosierung für Nab-Paclitaxel unterscheidet sich von denen für andere Nab-Paclitaxel-Indikationen.
Unabhängig davon hat die FDA Sofetabart Mipitecan (LY4170156) den Breakthrough-Therapy-Status für die Behandlung erwachsener Patienten mit platinresistentem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom erteilt, die zuvor Bevacizumab und Mirvetuximab Soravtansine erhalten haben, falls geeignet. Sofetabart Mipitecan ist ein neuartiges Folsäurerezeptor-alpha-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das proprietäre Linker-Technologie und eine Exatecan-Nutzlast verwendet.
Der Breakthrough-Therapy-Status für Sofetabart Mipitecan basiert auf ermutigenden vorläufigen Ergebnissen aus einer Phase-1a/b-Studie, die Reaktionen auf allen Dosisstufen und über alle FRα-Expressionsniveaus hinweg zeigte, einschließlich bei Patienten, die unter vorheriger Mirvetuximab-Soravtansine-Therapie progredierten. Diese ersten Daten deuten auch auf ein vielversprechendes Verträglichkeitsprofil mit niedrigen Raten von interstitieller Lungenerkrankung, peripherer Neuropathie und Alopezie sowie ohne signifikante okuläre Toxizität hin. Sofetabart Mipitecan ist kürzlich in die Phase-3-Studie FRAmework-01 vorgerückt, eine globale Studie, die die Behandlung als Monotherapie bei Patienten mit platinresistentem Ovarialkarzinom untersucht.