La FDA approuve Lifyorli plus nab-paclitaxel pour le cancer de l'ovaire résistant au platine

La Food and Drug Administration américaine a approuvé Lifyorli (relacorilant), un antagoniste du récepteur des glucocorticoides, en combinaison avec le nab-paclitaxel pour le traitement des adultes atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primaire résistant au platine, ayant reçu 1 à 3 schémas thérapeutiques systémiques antérieurs, dont au moins 1 incluant du bévacizumab. Cette approbation, accordée le 25 mars 2026, était basée sur les données de l'étude ROSELLA, un essai ouvert qui incluait 381 patients atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primaire résistant au platine.

Les résultats de l'étude ROSELLA ont montré que le traitement par relacorilant plus nab-paclitaxel améliorait significativement la survie sans progression et la survie globale par rapport au nab-paclitaxel seul. La survie globale médiane était de 16,0 mois dans le groupe de combinaison et de 11,9 mois dans le groupe de monothérapie, représentant un rapport de risque de 0,65. La survie sans progression médiane était de 6,5 mois et 5,5 mois, respectivement, avec un rapport de risque de 0,70.

Les réactions indésirables les plus fréquentes rapportées avec le relacorilant plus nab-paclitaxel étaient une diminution de l'hémoglobine, une diminution des neutrophiles, de la fatigue, des nausées, de la diarrhée, une diminution des plaquettes, des éruptions cutanées et une diminution de l'appétit. Les informations de prescription incluent des avertissements et précautions concernant la neutropénie et les infections graves, l'insuffisance surrénalienne, l'exacerbation des conditions traitées avec des glucocorticoides, et la toxicité embryofoetale. Lifyorli est contre-indiqué chez les patients recevant des glucocorticoides systémiques à des fins vitales.

La posologie recommandée du relacorilant est de 150 mg par voie orale une fois par jour la veille, le jour même et le lendemain de chaque perfusion de nab-paclitaxel jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Lorsqu'il est administré avec Lifyorli, la posologie recommandée de nab-paclitaxel est de 80 mg/m2 administrée par perfusion intraveineuse les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Cette posologie pour le nab-paclitaxel diffère de celles pour les autres indications du nab-paclitaxel.

Par ailleurs, la FDA a accordé la désignation de thérapie révolutionnaire au sofetabart mipitecan (LY4170156) pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primaire résistant au platine, ayant reçu du bévacizumab et du mirvetuximab soravtansine antérieurement, si éligibles. Sofetabart mipitecan est un nouvel anticorps-médicament conjugué ciblant le récepteur alpha de l'acide folique qui utilise une technologie de liaison propriétaire et une charge utile d'exatécan.

La désignation de thérapie révolutionnaire pour le sofetabart mipitecan est basée sur des résultats préliminaires encourageants d'une étude de phase 1a/b, montrant des réponses à tous les niveaux de dose et à tous les niveaux d'expression de FRα, y compris chez les patients ayant progressé sous mirvetuximab soravtansine antérieur. Ces données initiales indiquent également un profil de tolérance prometteur avec de faibles taux de maladie pulmonaire interstitielle, de neuropathie périphérique et d'alopécie, et aucune toxicité oculaire significative. Sofetabart mipitecan a récemment progressé vers l'étude de phase 3 FRAmework-01, un essai mondial investiguant le traitement en monothérapie chez les patients atteints d'un cancer de l'ovaire résistant au platine.