FDA、巣状分節性糸球体硬化症に対するFilspariを完全承認
FDAは、ネフローゼ症候群を伴わない8歳以上のFSGS患者における蛋白尿減少を適応としてFilspariを完全承認した。判断の根拠となったのは、第III相DUPLEX試験でirbesartanと比較したデータである。
Travere Therapeuticsは、ネフローゼ症候群を伴わない巣状分節性糸球体硬化症（FSGS）の成人および8歳以上の小児患者における蛋白尿の減少を適応として、Filspari (sparsentan)についてUS Food and Drug Administrationの完全承認を取得した。この承認により、FilspariはFSGS治療薬としてFDAが承認した初かつ唯一の医薬品となり、その用途はIgA nephropathyを超えて、2つ目の希少腎疾患へと拡大した。
同社がすでに販売しているエンドセリン受容体拮抗薬であるFilspari (sparsentan)は、2023年にIgA nephropathyで承認されていたが、今回、病勢が進行した病型であるネフローゼ症候群を伴わないFSGSの8歳以上の患者における蛋白尿減少にも適応追加された。これまで、この疾患に対してFDAが特異的に承認した薬剤は存在しなかった。
今回の承認は、FSGSにおける最大規模の比較試験とされる第III相DUPLEX試験の結果に基づく。この試験ではFilspariとirbesartanが比較された。Filspariは、試験対象全体においてベースラインから108週時点までに蛋白尿を46%減少させたのに対し、irbesartanでは30%の減少だった。
ネフローゼ症候群を伴わない患者では、Filspariで48%の減少がみられ、irbesartanの27%を上回った。また、この治療を受けた患者では、推算糸球体濾過量（eGFR）の変化において、irbesartanと比べて平均1.1ml/min/1.73m²の差が示された。
ただし、蛋白尿は当初の主要評価項目ではなかった。2023年には、腎機能の経時的推移を示す臨床指標である推算糸球体濾過量の改善において、Filspariはirbesartanを上回る有効性を示さなかった。しかし、蛋白尿を評価項目とすることについてはFDAと合意に達しており、その結果、FilspariはFSGSで完全承認を取得した。
Travereによると、米国では約30,000人のFSGS患者がFilspariによる治療の対象となる可能性がある。今回の承認により、より良い治療選択肢を必要とする米国のFSGSおよびIgA nephropathy患者を合わせ、Filspariの対象患者数は約100,000人に拡大する見込みだ。