Diakonos OncologyのDOC1021、独立安全性審査を通過　主要がん学会でデータ発表へ

Diakonos Oncology Corp.は、治療が難しく進行性の高いがんを対象に新世代の免疫療法を開発する臨床段階のバイオテクノロジー企業であり、新規診断の膠芽腫（glioblastoma：GBM）患者を対象にDOC1021を評価している進行中の第2相DOC-GBM2臨床試験を監督する独立データ安全性モニタリング委員会（Data Safety Monitoring Board：DSMB）が、予定された安全性レビューを完了し、試験を計画どおり継続するよう勧告したと発表した。DSMBの勧告は、DOC-GBM2試験で無作為化された患者から得られている利用可能な安全性データのレビューを踏まえたものである。

初回被験者の治療から約6カ月後、委員会は現時点で安全性上の懸念は認められておらず、試験デザインの変更は不要であると報告した。最高医療責任者（Chief Medical Officer）は、本試験におけるDOC1021の安全性プロファイルがこれまでの第1相データと一致していることを確認できたのは心強いことであり、独立委員会が本第2相試験を修正なく継続するよう勧告したことは、膠芽腫患者に向けたDOC1021開発を進める同社にとって追加の信頼をもたらすと述べた。

同社は、米カリフォルニア州サンディエゴで4月17～22日に開催されるAmerican Association for Cancer Research（AACR）Annual Meeting、および米イリノイ州シカゴで4月18～22日に開催されるAmerican Academy of Neurology（AAN）Annual Meetingで、新たな臨床試験データを発表する。両学会では、ファースト・イン・クラスの患者由来二重ロード樹状細胞の治験療法であるDOC1021（dubodencel）に関する臨床データが示され、AACRでは膵管腺癌、AANでは膠芽腫に焦点が当てられる。

AACRでのポスター発表タイトルは「Clinical and Immunologic Assessment of DOC1021 Dendritic Cell Therapy in Resectable or Borderline Resectable Pancreatic Cancer」（抄録#CT093／Poster Section 51のポスター#24）であり、太平洋時間（PT）の4月20日（月）9:00 AM–12:00 PMに発表される。AANでのポスター発表タイトルは「DOC1021 Cell-based Immunotherapy in Combination with Standard Chemoradiation for Adjuvant Therapy of Glioblastoma: Early Results from an Expanded Access Protocol of a Phase I Trial」（抄録#3099／Neighborhood 6のポスター#010）であり、中部時間（CT）の4月22日（水）11:45 AM–12:45 PMに発表される。

社長兼COOは、これら2つの学会でデータを発表することは、最も治療が難しいがんのいくつかにわたってDOC1021が持つ広がりと潜在的インパクトを強調するものだと述べた。AACRの発表は進行中の膵がん試験の最新データを提供し、AANの発表は膠芽腫における拡大アクセスプログラム（expanded access program）の結果を初めて報告するものとなる。これらの臨床データは、患者が有する腫瘍抗原の全レパートリーを活用して悪性腫瘍に対する強力な免疫応答を駆動するというDOC1021の新規メカニズムを引き続き裏づけている。

DOC1021は、腫瘍溶解物（tumor lysate）と増幅した腫瘍由来mRNAを組み合わせた、ファースト・イン・クラスの患者由来二重ロード樹状細胞療法である。この免疫療法は、患者の樹状細胞に、新たに採取した患者腫瘍検体から調製したmRNAおよびタンパク質を組み合わせて作製される。ウイルス感染を模倣する独自の二重ロード手法により、タンパク質とRNAという二重の抗原ソースにより駆動される相乗的かつ指数関数的に強力な腫瘍殺傷TH1応答が引き出され、がん抗原プール全体を標的化できる。

このアプローチでは、患者の免疫細胞に対する分子改変や遺伝子工学的操作を必要とせず、投与にあたって前処置化学療法（preconditioning chemotherapy）や高用量IL-2も不要である。DOC1021は外来投与を想定して設計されており、地域がんセンターを通じた幅広いアクセスを目指している。

Diakonosは現在、DOC1021を用いた2つの臨床試験を積極的に登録中であり、第1相の膵がん試験（NCT04157127）と第2相の膠芽腫（GBM）試験（NCT06805305）が進行している。Diakonosは、GBMおよび膵がんプログラムの双方について、それぞれ2023年10月と2024年5月にFDAからFast Track指定を受けた。同社はまた、2024年1月にGBMプログラムでOrphan Drug Designationを取得した。DOC1021を用いた難治性メラノーマの第1/2相試験（NCT07288112）は、Cancer Prevention and Research Institute of Texas（CPRIT）の円滑化および支援のもと、今年初めに開始される予定である。

テキサス州ヒューストンに拠点を置くDiakonos Oncology Corp.は、独自の二重ロード患者由来樹状細胞治療プラットフォームによりがん免疫療法の革新を目指す臨床段階のバイオテクノロジー企業であり、進行期および高侵襲性がんの治療における重要なアンメット・メディカル・ニーズへの対応に注力している。