Oncolytics Biotech、大腸がん免疫療法で第2相試験を開始

Oncolytics Biotech Inc.は、転移性大腸がんを対象とする第2相試験「REO 033」の開始を発表した。同試験は、これまでの有効性結果の確認を目的として設計されており、暫定データは2026年末までに得られる見込みだ。pelareorepを基盤とする治療レジメンは最近、二次治療のKRAS変異、マイクロサテライト安定（microsatellite-stable）型の転移性大腸がんにおいて、米国食品医薬品局（FDA）からファストトラック指定を受けた。

本試験では、二次治療のRAS変異（KRASを含む）、マイクロサテライト安定型の転移性大腸がん患者を、対照群としてbevacizumab（Avastin）＋fluorouracil、leucovorin、irinotecan（FOLFIRI）を受ける群、または試験群としてpelareorep＋bevacizumab＋FOLFIRIを受ける群に無作為化する。試験は統計学的有意差を検出できるよう設計され、各群30例の登録が見込まれている。参加者は全員、プラチナ製剤ベースの化学療法による初回治療に不応であることが条件となる。主要評価項目は客観的奏効率で、他の評価項目として無増悪生存期間、全生存期間、安全性、バイオマーカー解析を設定している。

本試験はOncolyticsがスポンサーを務め、Rutgers Cancer Institute of New Jerseyの医学教授が主任研究者（Lead Investigator）として参画する。同社は今月後半に最初の試験施設を開始し、年末までに暫定データを提供する予定としている。

同集団を対象にpelareorep＋bevacizumab＋FOLFIRIを評価した既報のREO 022臨床研究では、全生存期間中央値が27カ月、無増悪生存期間中央値が16.6カ月であり、標準治療で観察された全生存期間11.2カ月、無増悪生存期間5.7カ月の中央値をそれぞれ大きく上回った。同様に、同研究における客観的奏効率は、pelareorepを含む治療が33%であったのに対し、標準治療は約10%であった。

Oncolyticsは臨床段階のバイオテクノロジー企業で、開発中の静脈内投与型二本鎖RNA免疫治療薬（double-stranded RNA immunotherapeutic agent）であるpelareorepを開発している。pelareorepは、一次治療の膵がんを対象とした複数の研究、転移性乳がんにおける無作為化第2相試験2件、ならびに肛門がんおよび大腸がんの早期相試験で有望な結果を示している。自然免疫および獲得免疫応答の活性化を通じて免疫学的に「冷たい」腫瘍を「熱い」腫瘍へと転換し、抗がん免疫応答を誘導するよう設計されている。

同社は、pelareorepを化学療法および／または免疫チェックポイント阻害薬と併用し、転移性消化器がんで開発を進めている。pelareorepは大腸がんおよび膵がんに対して、FDAからファストトラック指定を受けている。