糖尿病治療研究、GLP-1中止後の影響と低血糖予防策を検討

A Cleveland Clinicの約8,000人の患者を対象とした研究で、semaglutideとtirzepatideを中止した患者を解析した結果、GLP-1薬（GLP-1 medications）の中止は顕著な体重再増加につながらないことが示された。これは主に、多くの患者が元の薬剤を再開するか、別の肥満治療に切り替える傾向があるためである。研究には、肥満および2型糖尿病のためにこれらの注射薬を使用していたオハイオ州とフロリダ州の患者が含まれ、3〜12カ月のうちに薬剤を中止していた。

解析では、肥満治療を受けていた患者は中止前に平均8.4%の体重減少を達成し、1年後の再増加は平均0.5%にとどまった。2型糖尿病治療を受けていた患者は中止前に平均4.4%の体重減少を示し、1年後にはさらに平均1.3%の体重減少がみられた。肥満群では、中止後1年で55%が体重増加した一方、45%は減少を続けるか維持していた。糖尿病群では44%が体重増加し、56%は減少を続けるか維持していた。

患者が薬剤を中止した主な要因は、費用または保険適用、そして副作用の2点だった。初回のGLP-1注射薬を中止した後、27%が別の薬剤に切り替え、20%が元の薬剤を再開し、14%は医療従事者との生活習慣改善の受診を通じて肥満治療を継続し、1%未満が代謝・減量手術（metabolic and bariatric surgery）へ移行した。

研究を主導したCleveland ClinicのCenter for Value-Based Care Researchの研究者は、実臨床データ（real-world data）では、semaglutideやtirzepatideを中止した多くの患者が薬剤を再開するか、別の肥満治療へ移行しており、これがランダム化試験（randomized trials）の患者より体重再増加が少ない理由を説明し得ると述べた。結果は学術誌Diabetes, Obesity and Metabolismに掲載された。

高齢の糖尿病患者における低血糖リスクに関する別の研究として、JAMA Network Openに掲載されたKaiser Permanenteの臨床試験（clinical trial）では、低血糖リスクが高い2型糖尿病患者、または中等度リスクであっても直近に低血糖で救急受診を要し、かつスルホニル尿素薬（sulfonylurea）を使用していた患者191人が対象となった。この研究は、高齢者における糖尿病薬のリスクを低減するための、薬剤師主導による積極的介入を検討した初の臨床試験と考えられている。

患者は2群に無作為化され、一方は通常診療（usual care）を継続し、もう一方は薬剤師から連絡を受け、糖尿病治療について話し合う機会が提供された。薬剤師は、Hypoglycemia on a Pageと呼ばれる根拠に基づく低血糖予防アルゴリズム（hypoglycemia-prevention algorithm）を用い、現在の薬物療法を見直して、より安全な治療選択肢を提案した。患者は平均して3回、薬剤師と面談した。

研究開始時点では、両群とも患者の74%が低血糖リスクを高め得る薬剤を含む治療レジメンを使用していた。重症低血糖の救急治療に用いられる注射薬glucagonの処方があったのは約4%にすぎなかった。試験終了時には、薬剤師が連絡した患者では27人（28%）がより安全な糖尿病治療レジメンとなったのに対し、通常診療群では15人（15.8%）だった。さらに、薬剤師が連絡した患者では16人（16.7%）がglucagonの処方を受けたのに対し、通常診療群では5人（5.3%）だった。

薬剤師は、31人（73.8%）で追加インスリン（bolus insulin）を中止し、12人（28.6%）でスルホニル尿素薬を中止し、3人（7%）で混合型インスリン（mixed insulin）を中止することで治療レジメンの安全性を高めた。複数の治療を中止した患者もいた。これらの患者の多くは、低血糖リスクを低減する作用時間の長いインスリンへ切り替えられた。

研究者らは、研究開始から6カ月時点で、薬剤師と面談した患者では低血糖関連の医療緊急事態を経験した者がいなかったのに対し、通常診療群では5人（5.3%）が経験したことを確認した。両群の患者は、血糖管理指標であるHbA1cを8%未満に維持する能力は同程度であることが示された。