新規抗ウイルス薬、COVID-19の予防と治療に有望
ensitrelvirは、家庭内曝露後の症状性COVID-19を試験で9%から3%に減らし、日本では曝露後予防用途として承認された。また、再設計されたC型肝炎治療薬ML2006a4は、既存治療に耐性のある変異株に対して有効性を示している。
本日付のニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシンに発表された試験結果によると、自宅でSARS-CoV-2ウイルスに曝露された人の間で、抗ウイルス薬の経口薬が初めてCOVID-19を予防できることが示された。ensitrelvirと呼ばれるこの薬は、日本の製薬会社Shionogiが製造している。コロナウイルスが自身の複製に必要とする酵素を阻害し、Pfizerの抗ウイルス薬Paxlovidの有効成分の一つと同じ標的に作用する。この薬は、ウイルスに対して依然として実際の危険に直面している人々、例えば介護施設入所者や免疫抑制薬を服用中の移植患者にとって、命綱となり得る。
2023年6月から2024年9月にかけて実施された2,000人以上の家庭内接触者を対象とした国際研究では、同居者が症状を発症してから72時間以内にプラセボを投与された人の約9%が自身も症状を発症したのに対し、ensitrelvirを5日間投与された人ではわずか約3%にとどまった。症状の有無にかかわらず確定感染は、薬剤投与群では14.0%のみだったのに対し、プラセボ群では21.5%だった。この治療は概ね忍容性が高く、Paxlovidでしばしば見られる味覚関連の副作用は見られなかった。
日本の厚生労働省は、これらの試験データに基づき、Xocovaという商品名で販売されているensitrelvirを3月に曝露後予防目的で承認した。米国、欧州などの規制当局も追随を検討しており、米国では今後1か月以内に判断が下されると見込まれている。この進展はCOVID-19パンデミックのピークから数年後に訪れたものであり、実際の効果が及ぶのは一部の層にとどまる可能性がある。ensitrelvirの成功は、これまで幾度も挫折を味わってきた分野に位置づけられる。経口薬として曝露後予防効果を示すことに最も近づいたのはPaxlovidであり、家庭内予防試験ではプラセボと比較して感染を約30%減らしたが、その効果は統計学的有意性には達しなかった。他の抗ウイルス薬や抗体輸注も同様に及ばなかった。
別の進展として、研究者らはC型肝炎治療薬boceprevirを再設計し、COVID-19に対するより効果的な治療薬を生み出した。一部の変異株は、ウイルスの複製に使用される重要な酵素である主要プロテアーゼ（Mpro）の変異により、Paxlovidなどの既存療法に十分に反応しなくなっている。科学者らはX線結晶構造を用いて、boceprevirを原子単位で精密に改良し、酵素の重要な結合ポケット内での結合様式を改善した。その結果得られた化合物ML2006a4は、従来の薬剤よりも強固かつ持続的に結合し、前臨床動物試験では優れた保護効果を示した。また、Mproに共有結合し、耐性関連変異を保有する変異株に対しても強い活性を維持する。この研究はScience Translational Medicine誌に掲載された。
COVID-19は今なお、米国だけでも毎年数万人の死者と数十万人の入院患者を出している。