Novos antivirais mostram-se promissores para prevenir e tratar a COVID-19
O ensitrelvir reduziu a COVID-19 sintomática após exposição domiciliar de 9% para 3% em um estudo; o Japão o aprovou para uso pós-exposição. Um medicamento redesenhado para hepatite C, o ML2006a4, mostra atividade contra variantes resistentes.
Uma pílula antiviral mostrou, pela primeira vez, capacidade de prevenir a COVID-19 em pessoas expostas ao vírus SARS-CoV-2 em casa, segundo resultados de ensaio clínico publicados hoje no New England Journal of Medicine. O medicamento, chamado ensitrelvir, é fabricado pela farmacêutica japonesa Shionogi. Ele bloqueia uma enzima que os coronavírus precisam para se replicar, atingindo o mesmo alvo de um dos dois princípios ativos do antiviral Paxlovid, da Pfizer. O fármaco pode ser uma tábua de salvação para aqueles que ainda enfrentam perigo real do vírus, como moradores de casas de repouso ou transplantados em uso de medicamentos imunossupressores.
Em um estudo internacional com mais de 2.000 contatos domiciliares, realizado entre junho de 2023 e setembro de 2024, cerca de 9% das pessoas que receberam placebo dentro de 72 horas após o início dos sintomas de um morador desenvolveram sintomas, em comparação com apenas cerca de 3% daquelas que receberam um curso de cinco dias de ensitrelvir. Infecções confirmadas, sintomáticas ou não, ocorreram em apenas 14,0% dos que receberam o medicamento, contra 21,5% dos que receberam placebo. A terapia mostrou-se de modo geral tolerável, sem os efeitos colaterais relacionados ao paladar frequentemente observados com o Paxlovid.
O ministério da saúde do Japão aprovou o ensitrelvir, comercializado como Xocova, em março, para uso pós-exposição, com base nesses dados de ensaio clínico. Agências reguladoras dos Estados Unidos, da Europa e de outros lugares estão avaliando se devem seguir o mesmo caminho, com uma decisão dos EUA esperada para o próximo mês ou mais. O avanço chega anos após o pico da pandemia de COVID-19, portanto o impacto no mundo real pode ser sentido apenas por um grupo restrito de pessoas. O sucesso do ensitrelvir ocorre em uma área marcada por repetidos reveses: o Paxlovid é o que mais se aproximou de demonstrar proteção pós-exposição entre as pílulas, reduzindo as infecções em cerca de 30% em comparação com o placebo em um estudo de prevenção domiciliar, mas o efeito não atingiu significância estatística. Outros antivirais e infusões de anticorpos também ficaram aquém.
Em um desenvolvimento separado, pesquisadores redesenharam o medicamento para hepatite C boceprevir para criar um tratamento mais eficaz contra a COVID-19. Algumas variantes do vírus não respondem mais bem às terapias atuais, como o Paxlovid, devido a mutações na protease principal do vírus da COVID-19 (Mpro), uma enzima-chave que o vírus utiliza para se replicar. Usando estruturas cristalográficas de raios X, os cientistas refinaram o boceprevir átomo por átomo para melhorar a ligação do fármaco em bolsas-chave da enzima. O composto resultante, ML2006a4, liga-se de forma mais firme e duradoura do que os medicamentos anteriores e mostra proteção superior em estudos pré-clínicos com animais. Ele se liga covalentemente à Mpro e mantém forte atividade mesmo contra variantes que apresentam mutações associadas à resistência. A pesquisa foi publicada na Science Translational Medicine.
A COVID-19 ainda causa dezenas de milhares de mortes e centenas de milhares de hospitalizações todos os anos somente nos Estados Unidos.