新抗病毒药物有望预防和治疗COVID-19
在一项试验中，ensitrelvir将家庭暴露后的症状性COVID-19发生率从9%降至3%；日本已批准其用于暴露后预防。重新设计的丙肝药物ML2006a4显示出对耐药变异株的活性。
根据今日发表在《新英格兰医学杂志》上的试验结果，一种抗病毒口服药首次被证明能够在家庭环境中接触SARS-CoV-2病毒的人群中预防COVID-19。该药物名为ensitrelvir，由日本制药公司盐野义（Shionogi）生产。它能阻断冠状病毒复制自身所需的一种酶，与辉瑞抗病毒药Paxlovid中两种活性成分之一的作用靶点相同。对于仍然面临病毒现实威胁的人群，如养老院居民或正在服用免疫抑制药物的移植受者，这种药物可能成为一条生命线。
在一项于2023年6月至2024年9月开展、纳入2000多名家庭接触者的国际研究中，在家庭成员出现症状后72小时内服用安慰剂的人中，约9%自身出现症状，而接受五天疗程ensitrelvir的人中这一比例仅为约3%。在用药组中，无论有无症状，确诊感染的比例仅为14.0%，而安慰剂组为21.5%。总体而言，该疗法耐受性良好，没有出现Paxlovid常见的与味觉相关的副作用。
日本厚生劳动省基于这些试验数据，于3月批准ensitrelvir（商品名Xocova）用于暴露后预防。美国、欧洲及其他地区的监管机构正在考虑是否效仿，美国预计将在未来一个月左右做出决定。这一进展出现在COVID-19大流行高峰过去数年之后，因此其现实影响可能仅惠及一小部分人群。ensitrelvir的成功出现在一个屡遭挫折的领域：Paxlovid是最接近证明暴露后保护效果的口服药，在一项家庭预防试验中，与安慰剂相比可将感染率降低约30%，但该效果未达到统计学显著性。其他抗病毒药物和抗体输注同样未能达标。
在另一项进展中，研究人员重新设计了丙型肝炎药物boceprevir，以制造更有效的COVID-19治疗药物。由于COVID-19病毒主蛋白酶（Mpro）——病毒复制所需的关键酶——发生突变，一些病毒变异株对Paxlovid等现有疗法的反应已不佳。科学家利用X射线晶体结构，对boceprevir进行逐原子优化，以改善药物与酶关键口袋的结合方式。由此产生的化合物ML2006a4比早期药物结合更紧密、更持久，并在临床前动物研究中显示出更优的保护效果。它与Mpro共价结合，即使对携带耐药相关突变的变异株也保持强活性。该研究发表在《科学·转化医学》上。
仅在美国，COVID-19每年仍导致数万人死亡和数十万人住院。