Des antiviraux prometteurs pour prévenir et traiter la COVID-19
L'ensitrelvir a réduit de 9 % à 3 % les cas symptomatiques de COVID-19 après exposition à domicile dans un essai ; le Japon l'a approuvé pour une utilisation post-exposition. Un médicament redessiné contre l'hépatite C, le ML2006a4, montre une activité contre les variants résistants.
Un comprimé antiviral a, pour la première fois, démontré son efficacité pour prévenir la COVID-19 chez des personnes exposées au virus SARS-CoV-2 à domicile, selon les résultats d'un essai publiés aujourd'hui dans le New England Journal of Medicine. Ce médicament, appelé ensitrelvir, est fabriqué par le groupe pharmaceutique japonais Shionogi. Il bloque une enzyme dont les coronavirus ont besoin pour se répliquer, ciblant la même cible que l'un des deux principes actifs du Paxlovid de Pfizer. Ce médicament pourrait constituer une bouée de sauvetage pour ceux qui courent encore un danger réel face au virus, comme les résidents de maisons de retraite ou les receveurs de greffe sous traitement immunosuppresseur.
Dans une étude internationale portant sur plus de 2 000 contacts à domicile, menée de juin 2023 à septembre 2024, environ 9 % des personnes ayant reçu un placebo dans les 72 heures suivant l'apparition des symptômes chez un membre du foyer sont devenues symptomatiques, contre seulement environ 3 % de celles ayant reçu un traitement de cinq jours par l'ensitrelvir. Les infections confirmées, symptomatiques ou non, ne sont apparues que chez 14,0 % des personnes ayant reçu le médicament, contre 21,5 % chez celles ayant reçu un placebo. Le traitement s'est généralement révélé tolérable, sans les effets secondaires liés au goût souvent observés avec le Paxlovid.
Le ministère japonais de la Santé a approuvé l'ensitrelvir, commercialisé sous le nom de Xocova, en mars pour une utilisation post-exposition, sur la base de ces données d'essai. Les autorités réglementaires des États-Unis, d'Europe et d'ailleurs examinent si elles doivent emboîter le pas, une décision américaine étant attendue dans les prochaines semaines. Cette avancée arrive des années après le pic de la pandémie de COVID-19, si bien que l'impact réel ne pourrait concerner qu'une étroite frange de personnes. Le succès de l'ensitrelvir s'inscrit dans un domaine marqué par des revers répétés : le Paxlovid est le médicament qui s'est le plus approché d'une démonstration de protection post-exposition, en réduisant les infections d'environ 30 % par rapport au placebo dans un essai de prévention à domicile, mais l'effet n'a pas atteint la signification statistique. D'autres antiviraux et perfusions d'anticorps ont également échoué.
Dans un développement distinct, des chercheurs ont reconçu le médicament contre l'hépatite C, le boceprevir, pour créer un traitement plus efficace contre la COVID-19. Certaines variantes du virus ne répondent plus bien aux traitements actuels, comme le Paxlovid, en raison de mutations de la protéase principale du virus de la COVID-19 (Mpro), une enzyme clé utilisée par le virus pour se répliquer. En utilisant des structures cristallographiques aux rayons X, les scientifiques ont affiné le boceprevir atome par atome pour améliorer la liaison du médicament dans les poches clés de l'enzyme. Le composé résultant, ML2006a4, se lie plus étroitement et plus durablement que les médicaments antérieurs et montre une protection supérieure dans les études précliniques sur l'animal. Il se lie de manière covalente à la Mpro et conserve une forte activité même contre les variants porteurs de mutations associées à la résistance. La recherche a été publiée dans Science Translational Medicine.
La COVID-19 cause encore des dizaines de milliers de décès et des centaines de milliers d'hospitalisations chaque année aux États-Unis seulement.