Neue Virostatika zeigen Potenzial bei Prävention und Behandlung von COVID-19

Einer heute im New England Journal of Medicine veröffentlichten Studie zufolge hat sich eine antivirale Tablette erstmals als wirksam zur Vorbeugung von COVID-19 bei Personen erwiesen, die zu Hause dem SARS-CoV-2-Virus ausgesetzt waren. Das Medikament namens Ensitrelvir wird vom japanischen Pharmaunternehmen Shionogi hergestellt. Es blockiert ein Enzym, das Coronaviren benötigen, um neue Kopien von sich selbst zu erzeugen, und greift damit dasselbe Ziel an wie einer der beiden Wirkstoffe in dem antiviralen Medikament Paxlovid von Pfizer. Das Medikament könnte für diejenigen eine Lebensader sein, die weiterhin einer echten Gefahr durch das Virus ausgesetzt sind, etwa Bewohner von Pflegeheimen oder Transplantationsempfänger, die immunsuppressive Medikamente einnehmen.

In einer internationalen Studie mit mehr als 2.000 Haushaltskontaktpersonen, die von Juni 2023 bis September 2024 durchgeführt wurde, entwickelten etwa 9 % der Personen, die innerhalb von 72 Stunden nach Auftreten der Symptome eines Mitbewohners ein Placebo erhielten, selbst Symptome, verglichen mit nur etwa 3 % derjenigen, die eine fünftägige Behandlung mit Ensitrelvir bekamen. Bestätigte Infektionen, ob symptomatisch oder nicht, traten nur bei 14,0 % derjenigen auf, die das Medikament erhielten, gegenüber 21,5 % derjenigen, die ein Placebo bekamen. Die Therapie erwies sich im Allgemeinen als gut verträglich, ohne die geschmacksbezogenen Nebenwirkungen, die bei Paxlovid häufig beobachtet werden.

Das japanische Gesundheitsministerium hat Ensitrelvir, das unter dem Namen Xocova vermarktet wird, im März auf der Grundlage dieser Studiendaten zur Anwendung nach Exposition zugelassen. Die Zulassungsbehörden in den USA, Europa und anderen Ländern prüfen, ob sie diesem Beispiel folgen sollen; eine Entscheidung in den USA wird in etwa einem Monat erwartet. Der Fortschritt erfolgt Jahre nach dem Höhepunkt der COVID-19-Pandemie, sodass die Auswirkungen in der Praxis nur einen kleinen Personenkreis betreffen dürften. Der Erfolg von Ensitrelvir reiht sich in ein Feld ein, das von wiederholten Rückschlägen geprägt ist: Paxlovid ist die Tablette, die dem Nachweis eines Schutzes nach Exposition am nächsten gekommen ist, da sie in einer Studie zur Prävention im Haushalt die Infektionen im Vergleich zu Placebo um etwa 30 % reduzierte, aber der Effekt verfehlte die statistische Signifikanz. Auch andere Virostatika und Antikörperinfusionen verfehlten ihr Ziel.

In einer separaten Entwicklung haben Forscher das Hepatitis-C-Medikament Boceprevir neu gestaltet, um eine wirksamere Behandlung gegen COVID-19 zu entwickeln. Einige Virusvarianten sprechen nicht mehr gut auf derzeitige Therapien wie Paxlovid an, weil es Mutationen in der Hauptprotease des COVID-19-Virus (Mpro) gibt, einem Schlüsselenzym, das das Virus zur Replikation benötigt. Mithilfe von Röntgenkristallstrukturen verfeinerten die Wissenschaftler Boceprevir Atom für Atom, um zu verbessern, wie das Medikament in wichtige Taschen des Enzyms bindet. Die resultierende Verbindung ML2006a4 bindet fester und dauerhafter als frühere Medikamente und zeigt in präklinischen Tierstudien einen überlegenen Schutz. Sie bindet kovalent an Mpro und behält auch gegen Varianten mit Resistenz-assoziierten Mutationen eine starke Aktivität bei. Die Forschung wurde in Science Translational Medicine veröffentlicht.

COVID-19 verursacht allein in den USA weiterhin jedes Jahr Zehntausende Todesfälle und Hunderttausende Krankenhauseinweisungen.