Cyclerion、治療抵抗性うつ病に対するCYC-126第2相試験でFDAから前向きなフィードバック

Cyclerion Therapeuticsは、治療抵抗性うつ病におけるCYC-126の第2相プルーフ・オブ・コンセプト試験、および将来的な承認取得に向けた道筋について、米国食品医薬品局（FDA）から前向きな書面による規制当局フィードバックを受けた。開発中の本剤は、治療抵抗性うつ病に対処するため、リアルタイムの脳波（EEG）フィードバックを組み込んだ麻酔薬ベースの治療である。

計画されている試験は、治療抵抗性うつ病の成人で、監視下麻酔（monitored anesthesia）の対象となる患者を対象にCYC-126を評価する、無作為化、二重盲検、2部構成の臨床試験である。参加者は、有効治療群または偽治療（sham）対照群に無作為に割り付けられ、安全性、抗うつ効果、ならびに反応の持続性を評価する。試験では、Montgomery-Asberg Depression Rating Scaleを含むFDAが受け入れる臨床評価項目（エンドポイント）が用いられ、参加者は治療群またはプラセボ群に無作為に割り付けられる。安全性、有効性、反応の持続性の評価が主な焦点となる。

本試験はFDAのCenter for Drug Evaluation and Researchの下で規制され、必要に応じてFDAのCenter for Devices and Radiologic Healthが助言および審査を行う。FDAからのフィードバックは、同社がFDAの治験薬申請（IND）提出を可能にするのに役立つと考える明確なガイダンスを示した。FDAは、FDA承認済みの麻酔薬と、その確立された非臨床および臨床の安全性データを活用しつつ、計画されている第2相試験デザインの継続的な前進を支持した。

Cyclerionの社長兼最高経営責任者（CEO）は、FDAから受けた建設的なフィードバックにより、CYC-126の規制上の所管および開発経路が一段と明確になったとコメントした。この整合はIND計画を後押しし、提案された第2相試験デザインの重要な要素を確認するものだという。さらに同氏は、該当するFDA部門との継続的な対話を重視しており、このガイダンスが、治療抵抗性うつ病の患者における大きな未充足医療ニーズに対応することを目標にCYC-126を前進させる上で重要な基盤になると考えていると付け加えた。

CYC-126は、麻酔薬とリアルタイムEEGモニタリング、ならびにアルゴリズムに基づく用量調整を組み合わせた、より個別化された精密医療（precision-medicine）的アプローチとして設計されている。Cyclerionは、この戦略により、臨床医が抗うつ効果に関連する目標の脳状態へ患者をより正確に導ける可能性があり、治療抵抗性うつ病に対する代替療法を求める患者に新たな選択肢を提供し得ると考えている。リアルタイムEEGモニタリングとアルゴリズムに基づく麻酔薬の滴定（titration）の組み込みは、抗うつ反応に関連する神経生理学的ターゲットの標準化および最適化の可能性を目指す取り組みである。検証されれば、このモデルは、監視下環境で提供される、薬理学的に媒介されつつ脳状態に基づく介入として、電気けいれん療法や経頭蓋磁気刺激など既存のニューロモジュレーション戦略を補完し得る。

Cyclerionはまた、神経精神医学、麻酔科臨床、臨床開発の分野で国際的に著名な5名のキーパーソン（key leaders）を任命し、Clinical Advisory Boardを設置したと発表した。Clinical Advisory Boardは、Cyclerionが治療抵抗性うつ病に対するCYC-126を前進させ、神経精神疾患領域でパイプラインを構築する中で、臨床開発に関する戦略的助言を提供し、重要な意思決定を支援する。CEOは、これらの卓越したリーダーが、神経精神医学、麻酔科学、臨床開発における専門性を強力に組み合わせており、CYC-126の前進を導くとともに、パイプラインの継続的な拡大に資する知見をもたらすと述べた。

Cyclerionは以前、治療プロセスにおけるリアルタイムフィードバックを支援するソフトウェアを統合するため、Medsteerと提携していた。Medsteerの最高執行責任者（COO）は、インテリジェントなソフトウェアエージェントをリアルタイムの患者フィードバックと統合することは、臨床転帰の改善に大きな可能性をもたらすとし、神経精神医学分野でCyclerion Therapeuticsとの取り組みを加速させ、独自アルゴリズムを活用して次世代の治療法の構築に寄与できることを嬉しく思うと述べた。

FDAからのフィードバックの受領およびClinical Advisory Boardの設置に加え、Cyclerionは、計画されている多国籍試験の実施を支援する契約研究機関（CRO）の選定を含め、臨床開発活動を継続して前進させている。同社は、2026年後半に第2相試験を開始する計画を維持しており、最初の患者はオーストラリアで登録し、米国での登録は2027年前半に開始する予定である。