Compass Pathways、psilocybinによるうつ病治療で第3相試験の成功を報告

Compass Pathwaysは、治療抵抗性うつ病（Treatment-Resistant Depression：TRD）の治療を目的に開発したpsilocybinの医薬品グレード合成製剤COMP360について、第3相試験（COMP006）で良好な結果が得られたと発表した。同疾患は米国だけで成人400万人に影響し、少なくとも2種類の異なる抗うつ薬を試しても有意な改善が見られない状態と定義される。

2つの第3相試験（COMP005およびCOMP006）の結果は、第2b相データと合わせて、1,000人超の参加者からなる堅牢なデータセットを形成する。COMP005は米国の参加者のみを対象とした一方、COMP006は米国に加え欧州およびカナダの参加者を含んだ。

COMP005では、6週時点で参加者の25%がMontgomery-Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）スコアの臨床的に意味のある低下を達成し、その反応は25mgを1回または2回投与しただけで、26週まで維持された。COMP006は、25mg用量が引き続き推奨用量であることを確認し、6週時点で1mg対照に対してMADRSの差が-3.8と統計学的に有意であることを示した。

投与翌日に症状の有意な差が示され、作用発現が迅速であることを示唆する。これは、臨床医が有効性を判断するまでに数週間の「試用期間」を要することが多い従来のSSRIとは対照的である。

データは、再治療が強力な手段となり得ることを示唆する。COMP005試験のPart Bでは、6週時点で改善は見られるものの寛解には至っていなかった患者の40%以上が、2回目の投与後に完全寛解に至った。

COMP360は、厳格に管理された医療枠組みの中で使用することを想定した標準化化学物質である。治療は、準備、セラピスト同席の臨床環境での投与、そしてセッション中に得られた洞察を患者が整理するための統合（integration）セッションという、独自の3段階モデルで提供される。

現在、TRDに対して米国で承認されている薬剤は1剤（Spravato）のみである。英国では、SpravatoがSchedule 2の規制薬物に分類されるため、MHRAが投与に厳格な監督を求めている。同社は現在、ローリング申請プロセスを進めており、第4四半期までに新薬承認申請（NDA）を完了する見込みだとしている。

STAR D試験（Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression）によれば、患者が第3選択の抗うつ薬に移行せざるを得なくなると、寛解達成の確率は実質的に半減する。TRDは、エピソード期間の有意な長期化、2年を超える慢性うつ病となる可能性の増加、寛解までの期間の延長、再発率の上昇と関連する。TRDの患者は自殺リスクが有意に高い。