Cogent Biosciences、全身性肥満細胞症でbezuclastinibの臨床的有益性がさらに拡大と報告
Cogent BiosciencesはAAAAI年次総会で、NonAdvSM患者を対象としたSUMMIT試験の追加データを発表し、bezuclastinibが48週でTSSの56%改善など持続的な臨床的ベネフィットを示したと報告した。NonAdvSMのNDA提出を含む複数の規制申請が進展しており、承認を前提に2026年後半の米国商業上市を見込む。
Cogent Biosciencesは、米国アレルギー・喘息・免疫学会（AAAAI）年次総会において、非進行性全身性肥満細胞症（NonAdvanced Systemic Mastocytosis：NonAdvSM）患者を対象としたbezuclastinibの主要SUMMIT試験から追加の臨床結果を発表した。既報のとおり、bezuclastinibは主要評価項目ならびに主要な副次評価項目のすべてにおいて、臨床的に意義のある、かつ統計学的に高度に有意な改善を示した。
bezuclastinibによる治療は、迅速で持続的かつ統計学的に有意な症状改善をもたらし、その効果は48週までさらに深まった。bezuclastinib投与患者では、TSSの平均変化量は-32.0点で、ベースラインからのTSS相対改善率は56%に相当した。患者の86%が、臨床的に意義のある症状30%改善という閾値を達成した。患者の99%で血清トリプターゼが少なくとも50%低下し、83.3%の患者で正常化を達成した。
bezuclastinibで治療された患者では、48週時点の相対改善により、関連するすべての臓器系にわたる明確な改善が報告された。皮膚症状はベースラインからの平均変化量が-13.94で、相対改善率は65.0%であった。神経認知症状は-12.77点改善し、相対改善率は53.6%であった。消化器症状は-6.63点低下し、相対改善率は62.5%であった。疼痛は-5.43点低下し、相対改善率は45.8%で、疲労は-3.02点低下し、相対改善率は41.3%であった。
bezuclastinibは、血清トリプターゼ低下と、TSSで測定した症状改善（全症状ドメインおよび11項目中10項目の個別症状）との間に有意な相関が示されたことから、NonAdvSM患者における疾患修飾の強いエビデンスを示す。24週時点では、ベースラインの骨健康度の重症度にかかわらず、bezuclastinib治療患者で骨密度（BMD）の臨床的に意義のある改善が観察された。48週の治療期間中に、患者の50%が最良支持療法薬の減量および／または中止を報告した。
bezuclastinibは、未充足ニーズの高いNonAdvSMのサブグループであるくすぶり型SMの患者においても、一貫したバイオマーカー改善および症状改善を示した。既報のとおり、bezuclastinibは良好な安全性および忍容性プロファイルを示しており、NonAdvSM患者での長期使用の可能性を支持する。
同社はbezuclastinibについて、複数の規制当局上のルートを追求している。非進行性全身性肥満細胞症（NonAdvSM）の治療を対象とする新薬承認申請（NDA）は12月に提出された。消化管間質腫瘍（GIST）の申請は、FDAの迅速化されたReal-Time Oncology Reviewプログラムの下で審査が進行している。進行性全身性肥満細胞症（AdvSM）を対象とする3件目のNDA提出は、年の上半期に予定されている。PEAKの提出プロセスの完了は4月に見込まれている。
bezuclastinibは1月に、NonAdvSMおよびGISTについてFDAから画期的治療薬指定（Breakthrough Therapy Designation）を受け、また肥満細胞症およびGISTについてFDAおよびEMAの双方から希少疾病用医薬品指定（orphan drug designation）を受けた。同社は、規制当局の承認を前提として、NonAdvSMおよび二次治療のGIST患者の治療に向け、米国で2026年後半にbezuclastinibを商業的に上市する見込みである。
PEAK試験では、bezuclastinib併用療法が無増悪生存期間中央値（mPFS）16.5カ月を示し、標準治療で観察された9.2カ月のmPFSを有意に上回った。NonAdvSMを対象とするSUMMIT試験およびAdvSMを対象とするAPEX試験はいずれも、主要評価項目と主要な副次評価項目のすべてを達成した。
Cogentは2025年通期の純損失が3億2,890万ドルで、2024年の2億5,590万ドルから増加したと報告した。第4四半期の損失だけで1億250万ドルであった。これは主として研究開発費の増加によるもので、第4四半期は7,560万ドル、通期では2億6,980万ドルに達し、2024年から3,710万ドル増加した。増加の主因は臨床試験関連費用および人件費であった。販売費および一般管理費は、通期で前年比4,330万ドルから6,360万ドルへ増加した。
2025年末時点で9億8万ドルという潤沢な現金残高は、Cogentの事業運営の財務的基盤となる。この資本は、同社の活動を2028年まで賄うと見込まれている。同社は、普通株式の公募、転換社債型シニアノートの発行、アット・ザ・マーケット（at-the-market）による売出しプログラムでの売却など、さまざまな資金調達活動を通じて約8億7,820万ドルを調達した。同社は4億ドルの信用枠について融資および担保契約を締結し、そのうち5,000万ドルを当初借り入れた後、返済した。
2026年2月25日、Cogentの取締役会の報酬委員会は、同社の2020 Inducement Planに基づき、新規従業員3名に対する誘引型の株式報酬の付与を承認した。従業員は合計で、Cogent普通株式24,000株を購入する非適格ストックオプションと、21,000の譲渡制限付株式ユニット（RSU）を受領した。各オプションの期間は10年で、行使価格は付与日終値に等しく、権利確定は4年スケジュールで、付与日から1年の記念日に25%が確定し、残りはその後36カ月にわたり毎月均等に確定する。RSUは、付与日から4年間にわたり、毎年均等に確定する。