CervoMed社のネフラマピモド、DLBとALSの臨床プログラムで進展

CervoMed Inc.は、研究薬ネフラマピモドを複数の神経変性疾患プログラムで進めており、レビー小体型認知症（DLB）における新たな臨床データと、筋萎縮性側索硬化症（ALS）のための英国プラットフォーム試験への組み込みが実現した。同社はDLBにおける第2b相RewinD-LB臨床試験からの新たなMRI分析を発表し、ネフラマピモドが基底前脳萎縮と機能的結合性に及ぼす潜在的な好影響を示す。

この臨床アップデートには、第2b相RewinD-LB臨床試験の患者から得られた構造的および機能的MRI検査の分析からの新たな知見が含まれる。この試験は、自然経過研究でDLBの認知機能低下と相関があるとされる構造的変化である基底前脳萎縮に対するネフラマピモド治療の影響を評価した。この分析は、ネフラマピモドがDLBにおける基底前脳萎縮を減少させる可能性があるという予備的証拠を提供し、将来のDLB研究における治療効果を評価するツールとしてのMRIの有用性を支持し、基礎となる疾患生物学に作用することで疾患進行を遅らせるネフラマピモドの可能性を強化する。

ネフラマピモド治療を受けたDLB患者の初めてのMRI分析からの追加データは、今月末に開催される2026年米国神経学会年次総会のポスターセッションで発表される予定である。同社はまた、DLBにおける第3相試験デザインを最終決定し、計画されているネフラマピモド第3相試験について世界的な規制当局との合意を達成した。

別件として、ネフラマピモドはEXPERTS-ALSへの組み込みに選定された。EXPERTS-ALSは、英国国立医療技術評価機構と主要な運動ニューロン疾患慈善団体によって資金提供されるプラットフォームで、筋萎縮性側索硬化症の潜在的な治療法を迅速に試験することを促進する。これはネフラマピモドのALSにおける初めての評価となり、ALS患者への初回投与は2026年末までに行われる見込みである。

この無作為化、多施設、オープンラベル試験では、血液中の神経フィラメント軽鎖（NfL）を測定し、初期評価では約35人の患者を18～24週間対象とし、最大80人への拡大の可能性がある。EXPERTS-ALSにおける試験費用は、英国国立医療技術評価機構と主要な運動ニューロン疾患慈善団体によって資金提供されるため、CervoMed社の費用負担は軽減される。

ネフラマピモドは研究段階の経口投与低分子薬で、血液脳関門を容易に通過し、神経炎症とシナプス機能障害の主要な駆動因子であるp38 MAPキナーゼのαアイソフォームを選択的に阻害する。脳の変性疾患の基礎となる重要な疾患プロセスを標的とすることで、ネフラマピモドはシナプス機能障害を逆転させ、ニューロンの健康を改善し、疾患進行を遅らせるか予防する可能性がある。

非臨床研究では、ネフラマピモドはDLBで最も影響を受ける脳領域である基底前脳コリン作動性システム内のシナプス機能を回復させた。800人以上の参加者を含む第1相および第2相臨床試験全体を通じて、この薬剤は一般的に良好な忍容性を示し、一貫した有効性のシグナルを実証した。91人の患者を対象とした第2a相AscenD-LB試験では、ネフラマピモドはDLB患者の認知症重症度と機能的移動性を有意に改善した。

159人の患者を対象とした第2b相RewinD-LB試験の結果は、ネフラマピモドが意味のある臨床的ベネフィットをもたらす可能性をさらに支持した。この試験は、16週間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験とそれに続く32週間のオープンラベル延長試験からなり、認知機能と機能的アウトカムの両方を改善し、延長フェーズ中に神経変性の重要な血液バイオマーカーに好影響を示した。

レビー小体型認知症は、世界で数百万人に影響を及ぼす2番目に一般的な進行性認知症であり、米国や欧州連合では承認された治療法がない。アルツハイマー病の併存病理がない場合、DLBにおける疾患表現と進行は、神経変性とニューロン喪失ではなく、主にシナプス機能障害によって駆動される。