術前免疫療法、デスモプラスチック黒色腫で高い奏効率を示す

ネオアジュバント（術前）pembrolizumabは、切除可能なデスモプラスチック黒色腫患者の71%で病理学的完全奏効を誘導した。第2相SWOG S1512試験の結果である。多施設の2コホート試験は2017年7月から2021年5月にかけて患者を登録し、9週間で3サイクルの術前pembrolizumab投与を行った後に外科的切除を実施したところ、病理学的完全奏効率は71%（95% CI, 51%–87%）に達し、試験の主要評価項目として設定された目標値20%を大きく上回った。

本試験には切除可能病変の患者28人（年齢中央値75歳、男性75%、白人96%）が含まれ、19人（68%）は頭頸部に原発巣を有していた。3年時点で、切除を受けた患者の87%（95% CI, 65%–96%）が生存し、74%（95% CI, 51%–87%）が無再発であった。追跡期間中央値42カ月時点で、全生存期間中央値および無再発生存期間中央値は未到達だった。切除可能および切除不能の両コホートを含む長期データでは、55人のうち黒色腫関連死は2例のみと報告された。

このアプローチにより、一部の患者は広範で整容的な問題を伴い得る手術を回避できる可能性がある。デスモプラスチック黒色腫は全黒色腫の約4%を占め、皮膚深部へ浸潤し、神経に沿って進展しやすい傾向がある。神経周囲浸潤が高頻度にみられるため、病変は臨床所見や画像で可視化される範囲を超えて広がっていることが多く、残存病変を除去するために広範切除や追加手術が必要になる。

22人（79%）が、いずれかのグレードの治療関連有害事象を報告した。最も多かったのは疲労（43%）、斑状丘疹性皮疹（21%）、下痢（14%）であった。2人（7%）にグレード3の治療関連有害事象が認められ、内訳は粘膜炎1例と免疫介在性大腸炎1例であった。

進行黒色腫治療に関する別の研究では、低用量のipilimumabをnivolumabと併用した場合、標準用量と比べて転帰が改善した。研究では進行・手術不能の悪性黒色腫患者約400人を追跡し、低用量ipilimumabを受けた患者では治療反応が良好で、測定可能な奏効を示した割合は49%であった。一方、従来用量を受けた群では37%であった。

無増悪生存期間の中央値は、低用量群で9カ月、標準用量群で3カ月であった。全生存期間も大きく異なり、低用量群の生存期間中央値は42カ月であったのに対し、従来用量群は14カ月であった。重篤な副作用は低用量投与患者の31%に発生し、従来レジメンでは51%が重篤な合併症を経験した。

進行黒色腫に対する確立され承認された治療は、特定の標準用量でnivolumabとipilimumabを併用するものである。しかし、このレジメンはしばしば顕著な副作用と関連するため、スウェーデンの医師らは、併用療法の中で最も高価な構成要素であり、最重度の有害反応の多くにも関与するipilimumabの投与量を減らす戦略を採用する傾向が強まっている。両群間にいくつかのベースラインの差は存在したものの、年齢や腫瘍ステージなどの因子を研究者が調整した後も、低用量に関連した転帰改善は維持された。