CAR-T療法の最新動向：CB-011が再発・難治性多発性骨髄腫で高奏効率を示す、2026年タンデム会議で報告
第I相CaMMouflage試験の更新データによれば、免疫カモフレージュを備えた初の同種抗BCMA CAR-T療法CB-011は、再発・難治性多発性骨髄腫において約92%の全体奏効率を達成した。2026年タンデム会議では、リンパ腫とCLLにおけるEB-103、KITE-753、LV20.19 CAR-T構築物の進展も注目された。また、NXC-201はALアミロイドーシスで95%の完全寛解率を報告した。
初の同種抗BCMAキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法であるCB-011は、免疫カモフレージュを統合しており、第I相CaMMouflage試験において、治療歴の長い再発または難治性多発性骨髄腫患者で高い全体奏効率を達成した。2026年タンデム会議ASTCTおよびCIBMTR移植・細胞療法会議で発表された更新データによると、約92%の全体奏効率と強い完全寛解率が認められ、移植片対宿主病（GVHD）も発生しなかった。
CB-011は、Cas12a CRISPRハイブリッドRNA-DNAゲノム編集技術を用いて製造される。その免疫カモフレージュ戦略には、T細胞介在性拒絶を軽減するためのβ2ミクログロブリンノックアウトと、ナチュラルキラー細胞介在性拒絶を抑制するためのβ2ミクログロブリンHLA-E融合ペプチドの挿入が含まれる。HLAクラスIの表面タンパク質が除去されるため、CB-011は実質的に6/12 HLA不一致を模倣する。本療法は健康なドナーを使用し、各製造バッチから複数の用量を製造できるため、適格性判定とリンパ除去療法の間の待ち時間が排除される。
CaMMouflage試験の用量漸増結果では、48名の患者が治療を受けた。選択されたリンパ除去療法レジメン（シクロホスファミド500mg/m²とフルダラビン30mg/m²を1日1回3日間投与後、CAR-T細胞4億5000万個のCB-011投与）を受けた35名のうち、30名がBCMA未治療であった。これらのBCMA未治療患者の全体奏効率は70%で、43%が完全寛解または厳密な完全寛解を達成した。非常好的部分寛解以上の率は50%で、評価可能21名中57%が最小残留病変（MRD）陰性を達成した。用量制限毒性は報告されなかった。
研究担当者は、非常に管理しやすい安全性プロファイルと、標準免疫系の迅速な回復を伴う深く持続的な応答を注記した。試験中に行われた調査によると、このオフ・ザ・シェルフ製品の性質、製造待ち時間の不在、および深く有望な応答が、迅速な患者登録の上位3つの理由であった。
第I相CaMMouflage研究には、プロテアソーム阻害剤、免疫調節薬、および抗CD38抗体を含む3コース以上の既往治療を受けた多発性骨髄腫患者が登録された。過去3ヶ月以内にCAR-T細胞療法および/またはBCMA標的エージェントを受けた患者は適格外であった。
タンデム会議におけるCAR-T療法のより広い展望
2026年タンデム会議では、血液がん全体で、複数の次世代CAR-T療法が注目された。
侵襲性B細胞リンパ腫において、CD19 TCR模倣CAR-T構築物EB-103は、第1相試験（NCT06343311）の推奨用量で、主にGrade1/2のサイトカイン放出症候群（CRS）と重度の神経毒性なしに、全体奏効率および完全寛解率100%を達成した。
二重標的CD19/CD20 CAR-T細胞療法KITE-753は、製造期間が約13日と迅速である第1相試験（NCT04989803）において、重度のCRSや免疫エフェクタ細胞関連神経毒性症候群（ICANS）なしに、高い完全寛解率を示した。
慢性リンパ性白血病（CLL）において、LV20.19 CAR-T構築物は、治療歴の長い患者で、第1/2相試験（NCT04186520）において高MRD陰性率と長い無増悪生存期間を伴う深い応答を提供した。しかしながら、新しい炎症性症候群、免疫エフェクタ細胞関連血球貪食症候群様症候群（IEC-HS）が観察された。
CAR-T以外では、自家再極化マクロファージ療法RB-1355が、第1相試験において、治療歴の長いリンパ腫に迅速な製造と最小限の毒性で全身性の活性を実証した。
NXC-201、ALアミロイドーシスで95%の完全寛解率を報告
別の動向として、Immix Biopharmaは、立体的最適化されたBCMA標的CAR-T細胞療法NXC-201が、再発・難治性ALアミロイドーシスの第2相NEXICART-2試験において、20例中19例の95%の完全寛解率を達成したと発表した。ASH 2025で先行報告された4例のMRD陰性患者はすべて、その後完全寛解に転換しており、全例の完全寛解は投与後1年のフォローアップ以内に達成された。完全寛解に達した患者で、現在までに再発は観察されていない。既往治療の中央ライン数は4であった。
NXC-201は、米国FDAから画期的治療指定および再生医療先端治療指定、ならびにFDAおよび欧州医薬品局（EMA）から希少用医薬品指定を取得している。NEXICART-2試験は、登録試験デザインの45名の試験である。次回の更新は2026年9月下旬を予定しており、生体物質承認申請（BLA）の提出と comercial launchを支持するため、2027年3月末までに1年間のフォローアップデータが期待されている。