多発性骨髄腫CAR-T療法前のブリッジ療法、実態調査で明らかになった多様な臨床実践
多国籍調査によると、CAR-T細胞療法を待つ多発性骨髄腫患者の85%以上にブリッジ療法が実施されており、プロテアソーム阻害薬が最も一般的なアプローチとなっている。ほとんどの施設では標準化されたプロトコルがなく、通常1-2ヶ月間のブリッジ療法が行われ、レジメン選択は主に既往治療歴と疾患負担によって決定されている。
11カ国48施設を対象とした多国籍調査によると、CAR-T細胞療法を待つ多発性骨髄腫患者に対するブリッジ療法は一般的だが、非常に個別化されており、ほとんどの施設で患者の85%以上に実施されていることが明らかになった。調査ではプロトコルの標準化が限られており、5段階評価で40%の施設が「全く標準化されていない」と報告し、「非常に標準化されている」と選択したのはわずか4%だった。ほとんどの施設では典型的なブリッジ期間は1-2ヶ月とされ、81%がアフェレーシス後1週間以内に直ちに開始していた。
プロテアソーム阻害薬が最も頻繁に報告されるブリッジ療法オプションで90%、免疫調節薬が85%で続いた。化学療法ベースのレジメンと二重特異性抗体はそれぞれ75%で選択され、モノクローナル抗体は69%、放射線療法は63%で使用されていた。重要なことに、二重特異性抗体の使用経験があるすべての施設は、これらの薬剤がほとんどの患者にとって標準的であるべきだと回答し、特にブリッジ療法において優れた有効性を示している。
レジメン選択は主に既往治療と難治性パターン（92%）によって決定され、次いでベースラインの疾患負担（77%）と髄外病変（69%）が影響していた。細胞遺伝学的リスク（31%）、生化学的マーカー（21%）、骨髄浸潤（21%）にはあまり重点が置かれていなかった。ブリッジ療法中のモニタリングは主に遊離軽鎖（96%）と血清M蛋白（94%）に依存しており、画像検査（75%）と臨床症状評価（67%）も頻繁に使用されていた。
ほとんどの施設では、ブリッジ療法中に疾患進行が認められた場合でもCAR-T療法を継続し、95%以上が輸注に向けて進めていた。疾患進行が発生した場合、約4割の施設が一時停止してタイミングを再評価することを選択していた。ブリッジ療法中の意思決定は、目標血清マーカー減少の達成（75%）、急速な疾患進行の兆候（73%）、治療関連毒性（54%）、画像所見の改善（52%）が最も頻繁に反映され、骨髄形質細胞負担の減少（21%）はあまり一般的ではなかった。
製品の入手可能性は施設間で不均一であり、cilta-celは60%、ide-celは38%の施設で報告された。注目すべきことに16%は臨床試験外でのアクセスがないと示しており、ヨーロッパの一部で持続するアクセスのボトルネックを浮き彫りにしている。ほとんどの施設では年間10-30人の多発性骨髄腫患者に輸注を行っており、65%は現在ブリッジ療法に焦点を当てた試験やレジストリに登録されていなかった。
アプローチの多様性、多発性骨髄腫特異的な前向きデータの不足、早期紹介の適応の進化はすべて、コンセンサス構築と実践を情報提供するエビデンスの必要性を示している。この調査は、現在の実践パターン、レジメン選択の理論的根拠、多発性骨髄腫に対するCAR-T療法前のブリッジ療法の認識されるリスクとベネフィットを特徴づけるために実施された。