Terapia CAR-T Off-the-Shelf CB-011 Mostra Altas Taxas de Resposta em Mieloma Múltiplo; Avanços mais Amplos em CAR-T Apresentados nas Reuniões Tandem de 2026
Dados atualizados do ensaio clínico de fase I CaMMouflage mostraram que o CB-011, a primeira terapia CAR-T alogênica anti-BCMA com camuflagem imunológica, alcançou uma taxa de resposta global de aproximadamente 92% em mieloma múltiplo recidivante/refratário. As Reuniões Tandem de 2026 também destacaram avanços nos construtos CAR-T EB-103, KITE-753 e LV20.19 em linfoma e LLC. Separadamente, o NXC-201 reportou uma taxa de resposta completa de 95% em amiloidose AL.
O CB-011, a primeira terapia com células CAR-T alogênica anti-BCMA incorporando camuflagem imunológica, alcançou uma alta taxa de resposta global em pacientes muito pré-tratados com mieloma múltiplo recidivante ou refratário no ensaio clínico de fase I CaMMouflage. Dados atualizados apresentados nas Reuniões Tandem de 2026 – Reuniões de Transplante e Terapia Celular da ASTCT e CIBMTR – mostraram uma taxa de resposta global de aproximadamente 92% com fortes taxas de resposta completa e sem doença enxerto versus hospedeiro (GVHD).
O CB-011 é fabricado utilizando a tecnologia de edição genômica híbrida de RNA-DNA Cas12a CRISPR. Sua estratégia de camuflagem imunológica inclui o knockout de beta-2 microglobulina para reduzir a rejeição mediada por células T e a inserção de um peptídeo de fusão HLA-E de beta-2 microglobulina para atenuar a rejeição mediada por células Natural Killer. Como as proteínas de superfície HLA de classe I são removidas, o CB-011 essencialmente mimetiza uma compatibilidade HLA de 6/12. A terapia utiliza doadores saudáveis, e cada lote de fabricação pode produzir múltiplas doses, eliminando o tempo de espera entre a determinação da elegibilidade e a linfodepleção.
Nos resultados de escalonamento de dose do ensaio CaMMouflage, 48 pacientes foram tratados. Entre os 35 pacientes que receberam o regime de linfodepleção selecionado — ciclofosfamida a 500 mg/m² e fludarabina a 30 mg/m² diariamente por 3 dias, seguido por CB-011 a 450 milhões de células CAR-T — 30 eram naive ao BCMA. A taxa de resposta global nesses pacientes naive ao BCMA foi de 70%, com 43% alcançando resposta completa ou resposta completa rigorosa. A taxa de resposta parcial muito boa ou melhor foi de 50%, e 57% dos 21 pacientes avaliáveis atingiram negatividade da doença residual mínima (MRD). Nenhuma toxicidade limitante de dose foi relatada.
Os investigadores do estudo notaram respostas profundas e duradouras com um perfil de segurança muito gerenciável e recuperação rápida do sistema imunológico nativo. Uma pesquisa realizada durante o ensaio clínico mostrou que a natureza "off-the-shelf" do produto, a ausência de tempo de espera na fabricação e as respostas profundas e promissoras foram as três principais razões para a rápida captação de pacientes.
O estudo de fase I CaMMouflage incluiu pacientes com mieloma múltiplo que receberam pelo menos três linhas de terapia anteriores, incluindo um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador e um anticorpo anti-CD38. Pacientes que receberam terapia anterior com células CAR-T e/ou um agente direcionado ao BCMA nos últimos 3 meses foram inelegíveis.
Panorama mais amplo da terapia CAR-T nas Reuniões Tandem
Múltiplas terapias CAR-T de próxima geração foram destacadas nas Reuniões Tandem de 2026 em diversas neoplasias hematológicas.
Em linfoma agressivo de células B, o EB-103, um construto CAR-T mimético de TCR anti-CD19, alcançou taxas de resposta global e completa de 100% em sua dose recomendada em um ensaio de fase 1 (NCT06343311), com predominantemente síndrome de liberação de citocinas (CRS) de grau 1/2 e sem neurotoxicidade de alto grau.
A terapia com células CAR-T duplamente direcionadas CD19/CD20 KITE-753 mostrou altas taxas de resposta completa e sem CRS grau 3 ou superior ou síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS) em um estudo de fase 1 (NCT04989803), com cronograma de fabricação rápido de aproximadamente 13 dias.
Em leucemia linfocítica crônica (LLC), o construto CAR-T LV20.19 gerou respostas profundas em pacientes muito pré-tratados, com alta negatividade de MRD e sobrevida livre de progressão prolongada em um ensaio de fase 1/2 (NCT04186520). No entanto, uma nova síndrome inflamatória, semelhante à síndrome hemofagocítica associada a células efetoras imunológicas (IEC-HS), foi observada.
Além da terapia CAR-T, a terapia autóloga com macrófagos repolarizados RB-1355 demonstrou atividade sistêmica em linfomas muito pré-tratados com fabricação rápida e toxicidade mínima em um ensaio de fase 1.
NXC-201 Relata Taxa de Resposta Completa de 95% em Amiloidose AL
Em um desenvolvimento separado, a Immix Biopharma anunciou que sua terapia com células CAR-T anti-BCMA estericamente otimizada, NXC-201, alcançou uma taxa de resposta completa de 95% (19 de 20 pacientes) no ensaio clínico de fase 2 NEXICART-2 para amiloidose AL recidivante/refratário. Todos os quatro pacientes com negatividade de MRD apresentados anteriormente na ASH 2025 haviam se convertido para resposta completa desde então, e todas as respostas completas foram alcançadas dentro de um ano de seguimento pós-dose. Nenhuma recidiva foi observada até o momento para pacientes que atingiram resposta completa. O número mediano de linhas anteriores de terapia foi quatro.
O NXC-201 recebeu Designação de Terapia Inovadora e Designação de Terapia Avançada de Medicina Regenerativa da FDA dos EUA, e Designação de Medicamento Órfão da FDA e da Agência Europeia de Medicamentos (EMA). O ensaio NEXICART-2 é um estudo de 45 pacientes com designação registracional. A próxima atualização é esperada para o final de setembro de 2026, com dados de seguimento de 1 ano previstos até o final de março de 2027 para apoiar o envio da Licença de Biologics e o lançamento comercial.