La thérapie CAR-T 'prête à l'emploi' CB-011 affiche des taux de réponse élevés dans le myélome multiple ; avancées plus larges des CAR-T présentées lors des réunions Tandem 2026

Le CB-011, première thérapie par cellules T portant un récepteur d'antigène chimérique (CAR) anti-BCMA allogénique intégrant le camouflage immunitaire, a obtenu un taux de réponse global élevé chez les patients fortement prétraités pour un myélome multiple récidivant ou résistant dans l'essai de phase I CaMMouflage. Les données mises à jour présentées lors des réunions Tandem 2026 – Réunions sur la transplantation et la thérapie cellulaire de l'ASTCT et du CIBMTR – ont montré un taux de réponse global d'environ 92 % avec des taux de réponse complète élevés et aucune maladie greffon-contre-hôte (MGCH).

Le CB-011 est fabriqué à l'aide de la technologie d'édition du génome hybride ARN-ADN Cas12a CRISPR. Sa stratégie de camouflage immunitaire comprend l'inactivation du knockout de la bêta-2 microglobuline pour réduire le rejet médié par les cellules T, et l'insertion d'un peptide de fusion HLA-E de la bêta-2 microglobuline pour atténuer le rejet médié par les cellules tueuses naturelles. Comme les protéines de surface HLA de classe I sont supprimées, le CB-011 imite essentiellement une compatibilité HLA 6/12. La thérapie utilise des donneurs sains, et chaque lot de fabrication peut produire plusieurs doses, éliminant le temps d'attente entre la détermination de l'éligibilité et la lymphodéplétion.

Les résultats d'escalade de dose de l'essai CaMMouflage ont traité 48 patients. Parmi les 35 patients qui ont reçu le protocole de lymphodéplétion sélectionné – cyclophosphamide à 500 mg/m² et fludarabine à 30 mg/m² par jour pendant 3 jours, suivis du CB-011 à 450 millions de cellules CAR T – 30 étaient naïfs de BCMA. Le taux de réponse global chez ces patients naïfs de BCMA était de 70 %, avec 43 % atteignant une réponse complète ou une réponse complète stricte. Le taux de réponse partielle très bonne ou better était de 50 %, et 57 % des 21 patients évaluables ont atteint une négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM). Aucune toxicité dose-limitante n'a été rapportée.

Les investigateurs de l'étude ont noté des réponses profondes et durables avec un profil de sécurité très gérable et une récupération rapide du système immunitaire natif. Une enquête menée pendant l'essai a révélé que la nature « prête à l'emploi » du produit, l'absence de temps d'attente de fabrication et les réponses profondes et prometteuses étaient les trois principales raisons de l'inscription rapide des patients.

L'étude de phase I CaMMouflage a inscrit des patients atteints de myélome multiple ayant reçu au moins trois lignes de traitement antérieures, comprenant un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps anti-CD38. Les patients ayant reçu une thérapie par cellules CAR T et/ou un agent ciblant le BCMA au cours des 3 mois précédents n'étaient pas éligibles.

Paysage élargi des CAR-T lors des réunions Tandem

Plusieurs thérapies CAR-T de nouvelle génération ont été mises en avant lors des réunions Tandem 2026 dans les hémopathies malignes.

Dans les lymphomes agressifs des cellules B, l'EB-103, une construction CAR-T mimétique du TCR anti-CD19, a obtenu des taux de réponse globale et complète de 100 % à sa dose recommandée dans un essai de phase 1 (NCT06343311), avec principalement un syndrome de libération de cytokines (CRS) de grade 1/2 et aucune neurotoxicité de haut grade.

La thérapie par cellules CAR T à double cible CD19/CD20 KITE-753 a montré des taux de réponse complète élevés et aucune neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) ou CRS de grade 3 ou supérieur dans une étude de phase 1 (NCT04989803), avec un calendrier de fabrication rapide d'environ 13 jours.

Dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC), la construction CAR-T LV20.19 a apporté des réponses profondes chez des patients fortement prétraités, avec une négativité de la MRM élevée et une survie sans progression prolongée dans un essai de phase 1/2 (NCT04186520). Cependant, un nouveau syndrome inflammatoire, le syndrome apparenté à l'hémophagocytose associée aux cellules effectrices immunitaires (IEC-HS), a été observé.

Au-delà des CAR-T, la thérapie par macrophages repolarisés autologues RB-1355 a démontré une activité systémique dans les lymphomes fortement prétraités avec une fabrication rapide et une toxicité minimale dans un essai de phase 1.

Le NXC-201 rapporte un taux de réponse complète de 95 % dans l'amylose AL

Dans un développement séparé, Immix Biopharma a annoncé que sa thérapie par cellules CAR T anti-BCMA stériquement optimisée, le NXC-201, a obtenu un taux de réponse complète de 95 % (19 sur 20 patients) dans l'essai de phase 2 NEXICART-2 pour l'amylose AL récidivante/résistante. Les quatre patients négatifs de la MRM précédemment présentés lors de l'ASH 2025 ont depuis convergé vers une réponse complète, et toutes les réponses complètes ont été atteintes dans l'année suivant l'administration. Aucune rechute n'a été observée à ce jour chez les patients ayant atteint une réponse complète. Le nombre médian de lignes de traitement antérieures était de quatre.

Le NXC-201 a reçu la désignation Thérapie révolutionnaire et la désignation Thérapie avancée de médecine régénératrice de la FDA américaine, ainsi que la désignation Médicament orphelin de la FDA et de l'Agence européenne des médicaments (EMA). L'essai NEXICART-2 est une étude de 45 patients avec un design registrational. La prochaine mise à jour est attendue fin septembre 2026, avec des données de suivi d'un an prévues d'ici fin mars 2027 pour soutenir une demande d'autorisation de mise sur le marché de produits biologiques et un lancement commercial.