Fertige CAR-T-Therapie CB-011 zeigt hohe Ansprechraten bei multiplem Myelom; Weiterentwicklungen bei CAR-T bei den Tandem-Meetings 2026 vorgestellt
Aktualisierte Daten der Phase-I-Studie CaMMouflage zeigten, dass CB-011, die erste allogene anti-BCMA CAR-T-Therapie mit Immunverschleierung, eine Gesamtansprechrate von etwa 92% bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplen Myelom erreichte. Die Tandem-Meetings 2026 beleuchteten zudem Fortschritte bei den CAR-T-Konstrukten EB-103, KITE-753 und LV20.19 bei Lymphomen und CLL. Separat meldete NXC-201 eine Komplettansprechrate von 95% bei AL-Amyloidose.
CB-011, die erste allogene anti-BCMA-Chimäre-Antigen-Rezeptor- (CAR) T-Zell-Therapie mit Immunverschleierung, erreichte in der Phase-I-Studie CaMMouflage eine hohe Gesamtansprechrate bei stark vorbehandelten Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplen Myelom. Aktualisierte Daten, die auf den Tandem-Meetings 2026 (Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT und CIBMTR) vorgestellt wurden, zeigten eine Gesamtansprechrate von etwa 92% mit starken Komplettansprechraten und ohne Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD).
CB-011 wird mithilfe der Cas12a CRISPR-Hybrid-RNA-DNA-Genombearbeitungstechnologie hergestellt. Die Immunverschleierungsstrategie umfasst den Knockout von Beta-2-Mikroglobulin zur Reduktion der T-Zell-vermittelten Abstoßung sowie die Einführung eines Beta-2-Mikroglobulin-HLA-E-Fusionspeptids zur Abschwächung der natürlichen Killerzell-vermittelten Abstoßung. Da die HLA-Klasse-I-Oberflächenproteine entfernt werden, imitiert CB-011 im Wesentlichen ein 6/12-HLA-Match. Die Therapie verwendet gesunde Spender, und jede Herstellungscharge kann mehrere Dosen produzieren, wodurch die Wartezeit zwischen der Feststellung der Behandlungseignigkeit und der Lymphodepletion entfällt.
In den Dosis-Eskalationsergebnissen der CaMMouflage-Studie wurden 48 Patienten behandelt. Von den 35 Patienten, die das ausgewählte Lymphodepletionsregime erhielten – Cyclophosphamid mit 500 mg/m² und Fludarabin mit 30 mg/m² täglich für 3 Tage, gefolgt von CB-011 mit 450 Millionen CAR-T-Zellen – waren 30 BCMA-naiv. Die Gesamtansprechrate dieser BCMA-naiven Patienten betrug 70%, wobei 43% ein Komplett- oder strenges Komplettansprechen erreichten. Die Rate eines sehr guten partiellen Ansprechens oder besser lag bei 50%, und 57% der 21 auswertbaren Patienten erreichten eine minimale residuale Erkrankung (MRD)-Negativität. Es wurden keine dosisbegrenzenden Toxizitäten berichtet.
Die Studienforscher stellten tiefe und anhaltende Ansprechen mit einem sehr gut handhabbaren Sicherheitsprofil und einer schnellen Erholung des körpereigenen Immunsystems fest. Eine im Verlauf der Studie durchgeführte Umfrage ergab, dass die fertige zur Anwendung geeignete Beschaffungsform des Produkts, das Fehlen einer Herstellungswartezeit und die tiefen und vielversprechenden Ansprechen die drei Hauptgründe für die schnelle Patientenrekrutierung waren.
Die Phase-I-Studie CaMMouflage rekrutierte Patienten mit multiplem Myelom, die mindestens drei vorherige Therapielinien erhalten hatten, darunter einen Proteasom-Inhibitor, ein immunmodulierendes Agens und einen Anti-CD38-Antikörper. Patienten, die in den vorangegangenen 3 Monaten eine CAR-T-Zelltherapie und/oder ein BCMA-gerichtetes Agens erhalten hatten, waren nicht geeignet.
Breitere CAR-T-Landschaft bei den Tandem-Meetings
Mehrere Therapien der nächsten CAR-T-Generation wurden bei den Tandem-Meetings 2026 im Bereich der hämatologischen Krebsarten vorgestellt.
Bei aggressiven B-Zell-Lymphomen erzielte EB-103, ein CD19-TCR-mimetisches CAR-T-Konstrukt, in einer Phase-1-Studie (NCT06343311) eine 100%ige Gesamt- und Komplettansprechrate bei der empfohlenen Dosis, mit überwiegend Grad 1/2 Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und ohne schwere Neurotoxizität.
Die Doppel-CD19/CD20-gerichtete CAR-T-Zelltherapie KITE-753 zeigte in einer Phase-1-Studie (NCT04989803) hohe Komplettansprechraten und kein CRS oder immunreaktorzell-assoziiertes neurotoxisches Syndrom (ICANS) vom Grad 3 oder höher, mit einem schnellen Herstellungszeitrahmen von etwa 13 Tagen.
Bei der chronisch-lymphatischen Leukämie (CLL) erzielte das CAR-T-Konstrukt LV20.19 in einer Phase-1/2-Studie (NCT04186520) tiefe Ansprechen bei stark vorbehandelten Patienten mit hoher MRD-Negativität und langer progressionsfreien Überlebenszeit. Beobachtet wurde jedoch ein neues inflammatorisches Syndrom, dem immuneffektorzellen-assoziiertes hämophagozytisches-Syndrom-ähnliches Syndrom (IEC-HS).
Über CAR-T hinaus demonstrierte die autologe, repolarisierte Makrophagentherapie RB-1355 systemische Aktivität bei stark vorbehandelten Lymphomen mit schneller Herstellung und minimaler Toxizität in einer Phase-1-Studie.
NXC-201 meldet 95% Komplettansprechrate bei AL-Amyloidose
Separat gab Immix Biopharma bekannt, dass seine sterisch optimierte, BCMA-gerichtete CAR-T-Zelltherapie NXC-201 in der Phase-2-Studie NEXICART-2 bei rezidiviertem/refraktärem AL-Amyloidose eine Komplettansprechrate von 95% (19 von 20 Patienten) erreichte. Alle vier zuvor auf dem ASH 2025 vorgestellten MRD-negativen Patienten haben seitdem ein Komplettansprechen erreicht, und alle Komplettansprechen wurden innerhalb eines Jahres Nachbeobachtung nach Dosierung erreicht. Bei Patienten, die ein Komplettansprechen erreicht haben, wurden bisher keine Rezidive beobachtet. Die mediane Anzahl der vorherigen Therapielinien betrug vier.
NXC-201 hat von der US-amerikanischen FDA die Zulassung als Breakthrough Therapy und als Regenerative Medicine Advanced Therapy erhalten sowie von der FDA und der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) die Orphan Drug Designation. Die NEXICART-2-Studie ist eine 45-Patienten-Studie mit zugelassungsbasiertem Design. Das nächste Update wird Ende September 2026 erwartet, und Daten zur 1-Jahres-Nachbeobachtung werden bis Ende März 2027 voraussichtlich vorliegen, um einen Antrag auf Biologics License Application und die kommerzielle Einführung zu unterstützen.