La terapia CAR-T lista para usar CB-011 muestra altas tasas de respuesta en mieloma múltiple; se presentan avances más amplios en CAR-T en las Reuniones Tándem 2026
Datos actualizados del ensayo de fase I CaMMouflage mostraron que CB-011, la primera terapia CAR-T alógena anti-BCMA con camuflaje inmunológico, logró una tasa de respuesta global aproximada del 92% en mieloma múltiple en recaída/refractario. Las Reuniones Tándem 2026 también destacaron avances en los constructos CAR-T EB-103, KITE-753 y LV20.19 en linfoma y LLC. Por separado, NXC-201 reportó una tasa de respuesta completa del 95% en amiloidosis AL.
CB-011, la primera terapia CAR-T alógena anti-BCMA que incorpora camuflaje inmunológico, logró una alta tasa de respuesta global en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario, previamente muy tratados, en el ensayo de fase I CaMMouflage. Los datos actualizados presentados en las Reuniones Tándem 2026: Reuniones de Trasplante y Terapia Celular de ASTCT y CIBMTR mostraron una tasa de respuesta global aproximada del 92%, con sólidas tasas de respuesta completa y sin enfermedad injerto contra huésped (EICH).
CB-011 se fabrica mediante tecnología de edición genética híbrida CRISPR-Cas12a de ARN-ADN. Su estrategia de camuflaje inmunológico incluye el knockout de la beta-2 microglobulina para reducir el rechazo mediado por células T, y la inserción de un péptido de fusión HLA-E de beta-2 microglobulina para amortiguar el rechazo mediado por células NK. Al eliminarse las proteínas de superficie HLA de clase I, CB-011 simula esencialmente un emparejamiento HLA de 6/12. La terapia utiliza donantes sanos, y cada lote de fabricación puede producir múltiples dosis, eliminando el tiempo de espera entre la determinación de la elegibilidad y la linfodepleción.
En los resultados de escalación de dosis del ensayo CaMMouflage, se trataron 48 pacientes. Entre los 35 pacientes que recibieron el régimen de linfodepleción seleccionado: ciclofosfamida a 500 mg/m² y fludarabina a 30 mg/m² diarios durante 3 días, seguidos de CB-011 a 450 millones de células T CAR, 30 no habían recibido previamente un agente anti-BCMA (BCMA-naive). La tasa de respuesta global en estos pacientes BCMA-naive fue del 70%, con un 43% logrando una respuesta completa o respuesta completa estricta. La tasa de respuesta muy buena o mejor fue del 50%, y el 57% de 21 pacientes evaluables logró negatividad de la enfermedad residual mínima (ERM). No se reportaron toxicidades limitantes de dosis.
Los investigadores del estudio señalaron respuestas profundas y duraderas con un perfil de seguridad muy manejable y una recuperación rápida del sistema inmunológico nativo. Una encuesta realizada durante el ensayo encontró que la naturaleza "lista para usar" del producto, la ausencia de tiempo de espera de fabricación y las respuestas profundas y prometedoras fueron las tres razones principales para la rápida incorporación de pacientes.
El ensayo de fase I CaMMouflage incluyó a pacientes con mieloma múltiple que habían recibido al menos tres líneas previas de terapia, incluyendo un inhibidor de proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38. Los pacientes que habían recibido terapia celular CAR previa y/o un agente dirigido contra BCMA en los 3 meses anteriores no eran elegibles.
Panorama más amplio de CAR-T en las Reuniones Tándem
Se destacaron múltiples terapias CAR-T de próxima generación en las Reuniones Tándem 2026 en various cánceres hematológicos.
En linfoma agresivo de células B, EB-103, un constructo CAR-T mimético de TCR anti-CD19, logró tasas de respuesta global y completa del 100% en su dosis recomendada en un ensayo de fase 1 (NCT06343311), con síndrome de liberación de citoquinas (SRc) predominantemente de grado 1/2 y sin neurotoxicidad de alto grado.
La terapia celular T CAR de doble diana KITE-753 (CD19/CD20) mostró altas tasas de respuesta completa y sin SRc de grado 3 o superior o síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunes (ICANS) en un estudio de fase 1 (NCT04989803), con un cronograma de fabricación rápido de aproximadamente 13 días.
En la leucemia linfocítica crónica (LLC), el constructo CAR-T LV20.19 logró respuestas profundas en pacientes muy pretratados, con alta negatividad de ERM y supervivencia libre de progresión prolongada en un ensayo de fase 1/2 (NCT04186520). Sin embargo, se observó un nuevo síndrome inflamatorio, un síndrome similar al síndrome hemofagocítico asociado a células efectoras inmunes (IEC-HS).
Más allá de las CAR-T, la terapia de macrófagos repolarizados autólogos RB-1355 demostró actividad sistémica en linfomas muy pretratados con fabricación rápida y toxicidad mínima en un ensayo de fase 1.
NXC-201 Reporta una Tasa de Respuesta Completa del 95% en Amiloidosis AL
En un desarrollo separado, Immix Biopharma anunció que su terapia celular CAR-T anti-BCMA NXC-201, optimizada estéricamente, logró una tasa de respuesta completa del 95% (19 de 20 pacientes) en el ensayo de fase 2 NEXICART-2 para amiloidosis AL en recaída o refractaria. Los cuatro pacientes previamente negativos para ERM presentados en ASH 2025 han pasado a una respuesta completa, y todas las respuestas completas se lograron dentro de un año de seguimiento posterior a la dosificación. No se han observado recaídas hasta la fecha para los pacientes que han alcanzado una respuesta completa. La mediana de líneas previas de terapia fue de cuatro.
NXC-201 ha recibido la designación de Terapia Innovadora y la designación de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa de la FDA de EE. UU., y la designación de Medicamento Huérfano de la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). El ensayo NEXICART-2 es un estudio de 45 pacientes con un diseño registrador. Se espera la próxima actualización a finales de septiembre de 2026, y se anticipan datos de seguimiento de 1 año para finales de marzo de 2027 para respaldar la solicitud de licencia de producto biológico (BLA) y el lanzamiento comercial.