頭頸部がん、術前化学免疫療法で病理学的奏効率が向上
前向き第1相・第2相試験23件のメタアナリシスで、頭頸部がんに対する術前化学免疫療法は免疫療法単独より主要病理学的奏効率が高いことが示された。一方、1年全生存率は各レジメンで概ね同程度であり、生存利益の有無を明らかにするため無作為化第3相試験が求められる。
頭頸部がん患者では、手術前に化学免疫療法を受けた場合、免疫療法単独と比べて病理学的奏効率が大幅に高かった。これは、前向き第1相および第2相試験23件のメタアナリシスによる。所見は、改善した病理学的奏効が生存利益に結びつくかどうかを判断するため、無作為化第3相試験の必要性を示している。
この系統的レビューには、未治療で切除可能な頭頸部扁平上皮癌の患者751人（男性77%；年齢範囲27-87歳）が含まれた。手術前に、357人が化学免疫療法、102人が2剤併用免疫療法、292人が1剤免疫療法を受けた。
主要病理学的奏効（切除後に生存腫瘍が10%未満）率の統合推定は、化学免疫療法で66%（95% CI, 58%-73%）、2剤併用免疫療法で18%（95% CI, 6%-29%）、1剤免疫療法で6%（95% CI, 3%-9%）であった。完全病理学的奏効（切除後に生存腫瘍なし）率も同様の傾向を示した。これらの差は、化学療法が腫瘍量を減少させ、免疫療法薬がより有効に作用できるようにするという相乗効果を反映している可能性がある。
各研究を通じて、1年全生存率は3つの術前レジメンすべてで同程度であり、1剤免疫療法では88%-96%、2剤併用免疫療法では88%-96%、化学免疫療法では88%-100%の範囲であった。
グレード3以上の有害事象は、1剤免疫療法を受けた210人中61人（29%）、2剤併用免疫療法を受けた67人中2人（3%）、化学免疫療法を受けた210人中36人（17%）で報告された。最も多く報告された有害事象には、白血球減少、貧血、好中球減少、大腸炎、発疹が含まれた。
研究著者らは、この統合メタアナリシスで、術前化学免疫療法が免疫療法単独と比べて病理学的奏効率が異なることが示された点を踏まえ、頭頸部扁平上皮癌において両レジメンを直接比較する無作為化第3相試験が必要だと述べた。併載の論説もこれに同意し、現時点のエビデンスに基づいて患者の生存への影響については「いかなる推論も」できないと指摘した。
論説著者らは、厳密に設計された研究を通じてのみ、根治目的の頭頸部扁平上皮癌における術前化学免疫療法の追加的価値と適切な患者集団を明確に定義できると記した。
含まれた研究の多くは単群試験であり、メタアナリシス内で免疫療法と化学免疫療法の反応を直接比較できなかった。術前化学免疫療法試験における統合病理学的奏効率には高い異質性が認められ、今後の試験では、患者選択や、バイオマーカーを用いて全身療法への生物学的反応者を同定できる能力が鍵となることが示唆された。多くの患者はヒトパピローマウイルス陰性のT3またはT4病変であり、他の患者集団への一般化可能性が制限される可能性がある。
本研究は3月12日、JAMA Otolaryngology-Head & Neck Surgeryにオンライン掲載された。