神経科学研究が明らかにした：不安と強迫行動の脳メカニズム

研究者らは、不安と強迫行動の根底にある可能性がある特定の脳メカニズムを特定した。新しい研究は、潜在的な治療標的を指し示している。1件の研究では、扁桃体内の微細な回路のバランスを回復させることで、マウスの不安と社会的欠損が軽減された。もう1件の研究では、脳炎症が行動をより意図的にし、自動的ではないことを示した。

最初の研究は、ジャーナルiScienceに掲載され、扁桃体内で不安、抑うつ様行動、社会的回避の中心的役割を果たすニューロンの一群を特定した。研究者らは、この回路の活動を正常化するだけで、マウスの不安関連行動を軽減できると発見した。この研究は基底外側扁桃体に焦点を当て、Grik4遺伝子の異常に高いレベルを持つ遺伝子改変マウスを用いた。Grik4遺伝子の高発現は、GluK4グルタミン酸受容体の数を増加させ、特定のニューロンをより興奮しやすくした。動物たちは不安と社会的回避に似た行動を示した。Grik4遺伝子の活動を正常化することで、科学者らは中心外側扁桃体にある通常発火ニューロンと呼ばれる抑制性ニューロンとの情報伝達を回復した。この治療は、自然に不安レベルが高まっている野生型マウスの不安も軽減した。このことから、このメカニズムは感情調節のより普遍的なシステムである可能性がある。

シドニー工科大学の別の研究は、強迫行動についての従来の理論に疑問を投げかける。Neuropsychopharmacologyに掲載されたこの研究は、意思決定の主要な脳領域における炎症が、行動をより自動的ではなく、より意図的にするという仮説を提示した。科学者らは以前、強迫行動—強迫性障害、物質使用障害、賭博障害で見られる—は、自己制御を覆す根付いた習慣に起因すると考えていた。脳画像研究では、強迫性障害の患者は線条体に炎症を抱えることが多いことが示されている。研究者らがこの領域に炎症を誘発したラットでは、動物はより目標指向型になり、習慣が通常支配する状況でも、結果に基づいて行動を調整し続けた。変化は、星状の脳支持細胞であるアストロサイトに原因を追溯された。アストロサイトは増殖し、運動と意思決定を制御する近くの神経回路を攪乱した。

これらの発見は、強迫行動の一部が、制御の喪失ではなく、過剰な（しかし誤った方向の）意図的な制御から生じる可能性を示唆している。扁桃体の研究では、介入後、すべての症状が改善したわけではなかった。マウスは物体認識記憶の欠損を引き続き示し、追加の脳領域が関与している可能性を示唆した。両研究チームは、この発見が新しい治療アプローチにつながる可能性を示唆している。片方のチームは、感情障害の標的として特定の神経回路を指し、もう片方のチームはアストロサイトを標的とした薬物や神経炎症を軽減する治療を推奨している。