PPMS第III相試験でfenebrutinib、ocrelizumab比で障害進行リスクを12%低減
第III相FENtrepid試験のlate-breakingデータにより、開発中のBTK阻害薬fenebrutinibはPPMSにおける障害進行抑制でocrelizumabに対する非劣性を達成した。cCDP12で評価した障害進行リスクは12%低下し、上肢機能（9HPT）で最も強い効果が示された。
Genentechは、第III相FENtrepid試験の最新のlate-breakingデータを発表し、開発中のBruton型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬fenebrutinibが、原発性進行型多発性硬化症（PPMS）患者における障害進行の抑制について、ocrelizumabと比較して主要評価項目である非劣性を達成したと明らかにした。fenebrutinibは、PPMSで唯一承認されている薬剤であるocrelizumabと比べ、12週複合確認障害進行（cCDP12）の発現までの時間で評価した障害進行リスクを12%低減した（ハザード比0.88；95%信頼区間：0.75、1.03）。曲線の分離は早ければ24週時点から認められた。
12週複合確認障害進行（cCDP12）は、3つの障害評価指標を統合したものである。すなわち、Expanded Disability Status Scale（EDSS）で評価する全般的な機能障害、timed 25-foot walk（T25FW）で評価する歩行速度、nine-hole peg test（9HPT）で評価する上肢機能である。障害の増悪が認められた場合、12週後に再検査して確認する。cCDP12に対する一貫した治療効果は患者サブグループ全体で認められ、治療期間全体（少なくとも120週、参加者によっては最大240週）にわたり維持された。
最も強い治療効果は、9HPTの悪化リスクがocrelizumabと比べて26%低下した点で観察された（HR 0.74；95% CI：0.56、0.98）。さらに、事後解析（post-hoc analysis）では、fenebrutinibはcCDP12の3要素のうち2要素（EDSSおよび9HPT）を含む複合エンドポイントでocrelizumabに対して優越性を示し、リスクを22%低減した（HR 0.78；95% CI：0.64、0.95）。
fenebrutinibは、Bruton型チロシンキナーゼ（BTK）阻害薬として知られる薬剤クラスに属する、実験段階の経口薬である。BTKは、多くの免疫B細胞に加え、ミクログリアとして知られる脳および脊髄内の免疫細胞にとって重要な酵素である。つまり、BTK阻害薬は、脳内外で病勢進行に関与すると考えられている免疫細胞を標的にできる可能性がある。fenebrutinibはBTKに可逆的に結合し、evobrutinibやtolebrutinibなど、MSで検討されている他のBTK阻害薬がBTKに不可逆的に結合するのとは異なる。
全体として、fenebrutinibの安全性プロファイルはocrelizumabと概ね類似していた。fenebrutinib群で一般に（≥10%）認められた有害事象はocrelizumabと同程度であり、感染症（67.0% vs 70.9%）、悪心（12.0% vs 7.1%）、出血（10.2% vs 8.1%）であった。一過性かつ可逆的な肝酵素上昇はfenebrutinib群でより多く認められ（13.3% vs 2.9%）、いずれも試験薬中止後に改善した。Hy's law症例（重篤な薬物性肝障害の可能性を示す指標）は認められなかった。
重篤な有害事象はfenebrutinib投与患者の19.1%で報告され（ocrelizumabは18.9%）、治療中止に至った割合は4.3%（ocrelizumabは3.0%）であった。FENtrepid試験では、死亡例はfenebrutinib群で1.4%、ocrelizumab群で0.2%であったが、いずれも治験担当医により試験治療とは無関係と評価され、発現時期や原因に関するパターンは認められなかった。疫学研究では、MSとともに生活する人々は一般集団と比べて死亡率が高いことが示されている。
結果は、2月7日にカリフォルニア州サンディエゴで開催されたAmericas Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis（ACTRIMS）Forum 2026において、late-breakingの口頭発表として共有された。これらのデータは、Genentechが2025年11月に、FENtrepid試験および第III相再発型多発性硬化症（RMS）試験2本のうち1本目（FENhance 2）が主要評価項目を達成したと発表したことに続くものである。PPMSおよびRMSの両方におけるfenebrutinibの規制当局への申請は、2026年前半の中頃に結果公表が見込まれる第III相FENhance 1のreadout後に計画されている。これらの結果は、原発性進行型MSの患者に新たな経口治療選択肢を提供する可能性に向け、規制当局への申請資料の一部となる。