抗アミロイド型アルツハイマー病薬の臨床的有用性に疑問、PET研究でARIA-Eを検証
17件の研究、計20,342人を対象としたCochraneレビューで、抗アミロイド型アルツハイマー病薬は18カ月後の効果が「ごくわずか」で、脳の腫脹や出血のリスクを高めることが示された。別のPET研究では、ARIA-Eが生じた脳領域で、浮腫消失後にアミロイドプラーク減少がより大きい可能性が示唆されたが、症例数は少なく追加検証が必要だ。
新たなレビューにより、アルツハイマー病に対する抗アミロイド薬は、脳の腫脹や出血のリスクを高める一方で、「患者にとって意味のある違いをもたらさない」ことが分かった。一方、別の新たなPET所見は、アミロイド関連画像異常浮腫（amyloid-related imaging abnormality edema、ARIA-E）が、lecanemabやdonanemabなどの治療で知られる副作用であり、脳の特定部位が治療により反応しやすいことを示す可能性があることを示唆した。
新たなCochraneレビューは、計20,342人の患者を対象とした17件の研究を検討した。患者の大半は軽度認知障害、認知症、またはその両方を有し、平均年齢は70〜74歳だった。研究には、抗アミロイド薬であるlecanemabおよびdonanemabの試験に加え、製造元が開発を中止したaducanumab、ならびに試験失敗後に開発中止となったbapineuzumab、crenezumab、solanezumabの試験が含まれていた。
解析の結果、これらの薬剤が18カ月後の認知機能および認知症の重症度に及ぼす効果は「ごくわずか」だった。アルツハイマー病および認知症の早期段階にある患者に対する薬剤の効果は「存在しないか、一貫して小さい」ものであり、治療による差は「患者や介護者がまったく気づけるようになるために必要な最小限の効果をはるかに下回る」とされた。エビデンスは、初期試験で統計学的に有意な結果が示されていた一方で、臨床的に意味のある効果はなかったことを示唆した。
レビューによると、これらの薬剤は脳の腫脹や出血のリスクも高める可能性がある。こうした副作用は脳画像検査で認められ、多くの患者では無症状だったが、長期的影響は不明だった。またレビューは、大半の研究が18カ月時点で報告されており、これは「アルツハイマー病のような緩徐進行性疾患という文脈では比較的短い」観察期間である一方、臨床現場ではこれらの薬剤が18カ月を大きく超えて使用される可能性が高いと指摘した。
ARIA-Eは、lecanemabやdonanemabなどの抗アミロイドモノクローナル抗体治療で知られる副作用である。この状態は通常、自然に消失するものの、まれに、痙攣、昏睡、脳出血など薬剤に関連する副作用が致死的となる場合がある。患者ではARIA-Eの徴候を監視するため、定期的な脳画像検査が推奨されている。
PET研究では、研究者らがARIA-Eを発症した少数の患者症例を解析した。PETスキャンを用いて、チームはARIA-E消失前後のAβ PETシグナルの変化を定量化し、ARIA-Eの影響を受けた領域と受けていない領域を比較した。その結果、腫脹が最も強かった脳領域ほど、腫脹消失後にプラークの減少が最も大きい傾向が認められ、ある領域は他の領域より治療に反応しやすい可能性が示唆された。
このPET所見を検証するには、さらなる研究が必要である。というのも、研究のサンプルサイズがかなり小さかったためだ。研究チームは、Longitudinal Early Onset Alzheimer’s Disease Study consortiumを含む追加の機関とともに、この研究を拡大する計画だ。
今回のレビューは、製造元であるEli LillyとEisaiによる異議申し立てが認められたことを受け、Niceがdonanemabとlecanemabに関するエビデンスを再検討していることが明らかになった後に公表された。