Affinia Therapeutics、AFTX-201でFDAファストトラック指定とEMAオーファンドラッグ指定を取得

Affinia Therapeuticsは、Bcl-2-associated athanogene 3（BAG3）関連拡張型心筋症（dilated cardiomyopathy：DCM）の治療を目的に開発中の遺伝子治療薬AFTX-201について、米国Food and Drug Administration（FDA）からファストトラック指定（fast track designation：FTD）を受けた。欧州ではEuropean Medicines Agency（EMA）がAFTX-201に対し、Affiniaにオーファンドラッグ指定（Orphan Drug designation）を付与した。

AFTX-201は、遺伝学的にBAG3 DCMが確認された成人を対象に、単回静脈内投与の遺伝子治療として評価されている。本治療は、AAV9やAAVrh74などの従来の遺伝子治療の用量に比べ5〜10倍低い用量で心筋への導入（cardiac transduction）を可能にするよう設計された同社のカプシドを用い、完全ヒト由来の全長BAG3トランスジーンを送達する。

BAG3 DCM患者を対象とした第I/II相UPBEAT臨床試験で評価が進められている。本単群、非盲検、多施設試験では、AFTX-201の薬力学、忍容性、安全性、ならびに予備的有効性を評価する。試験は用量探索相と用量拡大相からなる。全参加者は前臨床データにより支持された用量で単回の静脈内投与を受ける。投与後は52週間にわたり安全性をモニタリングし、追加の薬力学および有効性評価も実施する。

試験デザインには、前臨床で得られた概念実証（proof-of-concept）の知見と、プロトコールの中止基準、中央安全性レビュー、独立したデータ安全性モニタリング委員会（Data Safety Monitoring Board）などの監督体制が組み込まれている。前臨床研究では、動物疾患モデルにおいてAFTX-201が心臓内のBAG3タンパク質レベルを増加させ、心機能を完全に回復させたことが示された。

ファストトラック指定は、重篤な疾患において未充足の医療ニーズに対応する医薬品の開発を加速することを目的とする。FTDを付与されたプログラムは開発期間中にFDAから早期かつ頻回のフィードバックを受けられ、承認申請をローリング方式で提出できる。基準を満たす場合、FDAは迅速承認（accelerated approval）や優先審査（priority review）を付与することも可能で、市場投入までの期間短縮につながり得る。

EMAは、欧州連合において1万人あたり5人未満に影響する、生命を脅かす、または慢性的に重篤な機能障害をもたらす希少疾患の治療を目的とする医薬品の開発を促進するため、オーファンドラッグ指定を付与する。この指定により、プロトコール助言、販売承認後の10年間の市場独占、手数料減免、その他の財政的インセンティブなど、複数の優遇措置が提供される。

BAG3 DCMは、BAG3遺伝子の変異により引き起こされ、若年で心機能の低下に至る壊滅的な遺伝性心疾患である。本疾患はカナダ、E.U.、U.S.、U.K.の地域で70,000人超の患者に影響している。BAG3（Bcl2-associated athanogene 3）遺伝子は、心筋細胞の正常な構造と機能に不可欠なタンパク質をコードする。BAG3 DCM患者ではBAG3遺伝子に変異があり、機能的なBAG3タンパク質が不足することで、早期発症の心不全が生じて急速に進行する。現在の標準治療にもかかわらず、患者のほぼ25%が心臓移植を必要とする。

2025年10月、Affinia TherapeuticsはNew Enterprise Associatesが主導したSeries C資金調達ラウンドで$40mを調達した。