Affinia Therapeutics erhält FDA-Fast-Track- und EMA-Orphan-Drug-Status für AFTX-201

Affinia Therapeutics hat von der US Food and Drug Administration (FDA) die Fast-Track-Designation (FTD) für AFTX-201 erhalten, ein in Entwicklung befindliches genetisches Arzneimittel zur Behandlung der mit Bcl-2-associated athanogene 3 (BAG3) assoziierten dilatativen Kardiomyopathie (DCM). Auch die European Medicines Agency (EMA) hat Affinia für AFTX-201 die Orphan-Drug-Designation erteilt.

AFTX-201 wird als einmalige intravenöse Gentherapie bei Erwachsenen mit genetisch bestätigter BAG3 DCM untersucht. Die Therapie liefert ein vollständig humanes BAG3-Transgen in voller Länge mithilfe des firmeneigenen Kapsids, das für die kardiale Transduktion bei Dosen ausgelegt ist, die fünf- bis zehnmal niedriger sind als die Dosen von Gentherapien wie AAV9 oder AAVrh74.

Sie wird in der klinischen Phase-I/II-Studie UPBEAT bei BAG3-DCM-Patienten evaluiert. Die einarmige, offene, multizentrische Studie untersucht Pharmakodynamik, Verträglichkeit, Sicherheit und eine vorläufige Wirksamkeit von AFTX-201. Sie umfasst eine Phase zur Dosiserkundung und eine Phase zur Dosiserweiterung. Alle Teilnehmenden erhalten eine einmalige intravenöse Infusion in einer durch präklinische Daten gestützten Dosis. Die Sicherheit wird über 52 Wochen nach der Gabe überwacht, ergänzt durch weitere pharmakodynamische und Wirksamkeitsbewertungen.

Das Studiendesign integriert präklinische Proof-of-Concept-Ergebnisse sowie Überwachungsmaßnahmen, darunter Protokoll-Abbruchkriterien, zentrale Sicherheitsbewertungen und ein unabhängiges Data Safety Monitoring Board. Präklinische Studien in einem Tierkrankheitsmodell zeigten, dass AFTX-201 die BAG3-Proteinspiegel im Herzen erhöhte und die Herzfunktion vollständig wiederherstellte.

Die Fast-Track-Designation zielt darauf ab, die Entwicklung von Arzneimitteln zu beschleunigen, die bei schweren Erkrankungen einen ungedeckten medizinischen Bedarf adressieren. Programme, denen eine FTD gewährt wird, erhalten während der Entwicklung frühzeitiges und häufiges Feedback von der FDA und können Zulassungsanträge fortlaufend (rolling basis) einreichen. Wenn die Kriterien erfüllt sind, kann die FDA außerdem eine Accelerated Approval oder eine Priority Review gewähren, was die Zeit bis zur Markteinführung potenziell verkürzen kann.

Die EMA vergibt die Orphan-Drug-Designation, um die Entwicklung von Arzneimitteln für die Behandlung lebensbedrohlicher oder chronisch stark beeinträchtigender seltener Erkrankungen zu fördern, die in der Europäischen Union weniger als 5 von 10.000 Personen betreffen. Diese Einstufung bietet mehrere Anreize, darunter Protokollberatung, eine 10-jährige Marktexklusivität nach Zulassung, Gebührenermäßigungen sowie weitere finanzielle Anreize.

BAG3 DCM ist eine verheerende genetische Herzerkrankung, die durch eine Mutation im BAG3-Gen verursacht wird und in jungen Jahren zu einem Verlust der Herzfunktion führt. Die Erkrankung betrifft in den Regionen Kanada, EU, USA und Vereinigtes Königreich mehr als 70.000 Patienten. Das BAG3-Gen, oder Bcl2-associated athanogene 3, kodiert für ein Protein, das für die normale Struktur und Funktion von Herzzellen entscheidend ist. Patienten mit BAG3 DCM weisen eine Mutation im BAG3-Gen sowie einen Mangel an funktionellem BAG3-Protein auf, was zu einer früh einsetzenden Herzinsuffizienz führt, die rasch fortschreitet. Trotz des derzeitigen Behandlungsstandards benötigen fast 25% der Patienten eine Herztransplantation.

Im Oktober 2025 nahm Affinia Therapeutics in einer Series-C-Finanzierungsrunde unter der Führung von New Enterprise Associates 40 Mio. US-Dollar auf.