Le zocilurtatug pelitecan montre des réponses dans les carcinomes neuroendocrines extrapulmonaires prétraités

Le zocilurtatug pelitecan (ZL-1310) a induit des réponses cliniquement significatives chez des patients atteints de carcinomes neuroendocrines extrapulmonaires dans l’essai ouvert de phase 1b/2 ZL-1310-002. Parmi les 34 patients traités par une solution intraveineuse de zocilurtatug pelitecan, le taux de réponse globale était de 38,2 % et le taux de contrôle de la maladie de 55,9 %, avec des réductions des tumeurs cibles dans plusieurs types de tumeurs epNEC.

L’essai a inclus des patients atteints d’epNEC avancé ou métastatique après progression pendant ou après une chimiothérapie à base de platine. Le zocilurtatug pelitecan a été administré par voie intraveineuse à la dose de 1,6 mg/kg toutes les 3 semaines en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable, et les patients présentant des tumeurs solides exprimant DLL3 devaient être en rechute/réfractaires au traitement standard ou avoir eu une intolérance documentée à celui-ci.

La cohorte 1, qui comprenait exclusivement des patients atteints de NECs gastro-entéropancréatiques, a montré un taux de réponse globale de 33,3 % et un taux de contrôle de la maladie de 44,4 %. La cohorte 2, qui comprenait d’autres NECs et des tumeurs solides exprimant DLL3, a montré un taux de réponse globale de 43,8 % et un taux de contrôle de la maladie de 68,8 %. Un patient précédemment traité par topotecan a présenté une réponse partielle.

Dans l’ensemble des deux cohortes, l’âge médian était de 56,0 ans, 65,2 % étaient des hommes et 56,5 % étaient asiatiques. L’indice Ki-67 médian était de 80,0, avec 60,9 % présentant une expression supérieure à 55 %, et 76,1 % avaient un score de performance ECOG de 1. La plupart des patients présentaient une maladie de stade IV au moment du dépistage, avaient reçu 1 ligne de traitement antérieure et avaient déjà été traités par une chimiothérapie à base de platine.

La réponse tumorale a été évaluée par les investigateurs selon les critères RECIST v1.1, et les patients atteints d’un cancer neuroendocrine de la prostate ont été évalués selon les critères du Prostate Working Group 3. L’expression de DLL3 a été évaluée rétrospectivement par immunohistochimie à l’aide d’une analyse du H-score.

Concernant la sécurité, des effets indésirables apparus sous traitement, tous grades confondus, sont survenus chez 97,8 % des patients dans les deux cohortes, et 30,4 % ont présenté des effets indésirables apparus sous traitement de grade 3 ou plus. Les effets indésirables apparus sous traitement les plus fréquents comprenaient les nausées, l’anémie, la leucopénie et les vomissements, et les effets indésirables apparus sous traitement de grade 3 ou plus les plus fréquents comprenaient l’anémie et la neutropénie.

Une analyse préliminaire n’a pas mis en évidence d’association claire entre la réponse tumorale et l’expression de DLL3. Au total, 28,6 % des patients avec un H-score de 0 ont présenté une réponse, et les patients dont la meilleure réponse était une maladie stable avaient des H-scores médians de DLL3 plus faibles que ceux ayant présenté une progression de la maladie.