Zocilurtatug pelitecan在经治肺外神经内分泌癌中显示应答

Zocilurtatug pelitecan (ZL-1310) 在开放标签1b/2期ZL-1310-002试验中，使肺外神经内分泌癌患者获得了具有临床意义的应答。在接受zocilurtatug pelitecan静脉输注治疗的34例患者中，总缓解率为38.2%，疾病控制率为55.9%，且多种epNEC肿瘤类型的靶病灶均出现缩小。

该试验纳入了在含铂化疗期间或之后发生疾病进展的晚期或转移性epNEC患者。在未出现疾病进展或不可接受毒性的情况下，zocilurtatug pelitecan以1.6 mg/kg每3周静脉给药一次；对于DLL3表达的实体瘤患者，要求其对标准治疗复发/难治，或有标准治疗不耐受的明确记录。

队列1仅纳入胃肠胰神经内分泌癌（gastroenteropancreatic NEC）患者，其总缓解率为33.3%，疾病控制率为44.4%。队列2纳入其他NEC及DLL3表达的实体瘤患者，其总缓解率为43.8%，疾病控制率为68.8%。1例既往接受过topotecan治疗的患者出现部分缓解。

在两个队列中，患者中位年龄为56.0岁，65.2%为男性，56.5%为亚洲人。Ki-67指数中位数为80.0，其中60.9%的患者表达水平超过55%，76.1%的患者ECOG体能状态评分为1。大多数患者在筛查时为IV期疾病，既往接受过1线治疗，并曾接受含铂化疗。

肿瘤应答由研究者依据RECIST v1.1指南进行评估，神经内分泌性前列腺癌患者则依据Prostate Working Group 3标准进行评估。DLL3表达通过免疫组织化学回顾性评估，并采用H-score分析。

在安全性方面，两个队列中97.8%的患者发生了任意级别治疗中出现的不良反应，30.4%的患者发生了3级或以上治疗中出现的不良反应。最常见的治疗中出现的不良反应包括恶心、贫血、白细胞减少和呕吐，最常见的3级或以上治疗中出现的不良反应包括贫血和中性粒细胞减少。

初步分析表明，肿瘤应答与DLL3表达之间未见明确关联。H-score为0的患者中有28.6%观察到应答，而最佳应答为疾病稳定的患者，其DLL3 H-score中位数低于发生疾病进展的患者。