Zocilurtatug pelitecan muestra respuestas en carcinomas neuroendocrinos extrapulmonares pretratados

Zocilurtatug pelitecan (ZL-1310) mostró respuestas clínicamente significativas entre pacientes con carcinomas neuroendocrinos extrapulmonares en el ensayo abierto de fase 1b/2 ZL-1310-002. Entre 34 pacientes tratados con una solución intravenosa de zocilurtatug pelitecan, la tasa de respuesta global fue del 38,2% y la tasa de control de la enfermedad fue del 55,9%, con reducciones de los tumores diana en múltiples tipos tumorales de epNEC.

El ensayo incluyó a pacientes con epNEC avanzado o metastásico tras progresión durante o después de quimioterapia basada en platino. Zocilurtatug pelitecan se administró por vía intravenosa a 1,6 mg/kg cada 3 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable, y se exigió que los pacientes con tumores sólidos con expresión de DLL3 hubieran recaído o sido refractarios al tratamiento estándar, o que hubieran presentado una intolerancia documentada a dicho tratamiento.

La cohorte 1, que incluyó exclusivamente a pacientes con NEC gastroenteropancreáticos, mostró una tasa de respuesta global del 33,3% y una tasa de control de la enfermedad del 44,4%. La cohorte 2, que incluyó otros NEC y tumores sólidos con expresión de DLL3, mostró una tasa de respuesta global del 43,8% y una tasa de control de la enfermedad del 68,8%. Un paciente tratado previamente con topotecan experimentó una respuesta parcial.

En ambas cohortes, la mediana de edad fue de 56,0 años, el 65,2% eran hombres y el 56,5% eran asiáticos. La mediana del índice Ki-67 fue de 80,0; el 60,9% presentaba una expresión superior al 55%; y el 76,1% tenía un estado funcional ECOG de 1. La mayoría de los pacientes tenía enfermedad en estadio IV en el cribado, 1 línea previa de tratamiento y quimioterapia previa basada en platino.

La respuesta tumoral fue evaluada por los investigadores según las guías RECIST v1.1, y los pacientes con cáncer neuroendocrino de próstata fueron evaluados según los criterios del Prostate Working Group 3. La expresión de DLL3 se evaluó retrospectivamente mediante inmunohistoquímica con análisis de H-score.

En cuanto a la seguridad, los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento de cualquier grado ocurrieron en el 97,8% de los pacientes de ambas cohortes, y el 30,4% experimentó acontecimientos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 o superior. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento más frecuentes incluyeron náuseas, anemia, leucopenia y vómitos, y los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento de grado 3 o superior más frecuentes incluyeron anemia y neutropenia.

Un análisis preliminar sugirió que no había una asociación clara entre la respuesta tumoral y la expresión de DLL3. Un total del 28,6% de los pacientes con un H-score de 0 presentó una respuesta, y los pacientes cuya mejor respuesta fue enfermedad estable tuvieron medianas de H-score de DLL3 más bajas en comparación con aquellos que experimentaron progresión de la enfermedad.